从“中国特色”CheckMate 078到870研究，刘先领教授谈纳武利尤单抗在驱动基因阴性晚期NSCLC二线治疗中的应用价值

刘先领教授：晚期NSCLC的治疗已经进入了免疫治疗的新时代。从CheckMate 017和057研究数据看到，在驱动基因阴性的晚期NSCLC患者中，二线使用纳武利尤单抗较传统的多西他赛化疗可以显著提高患者的3年、5年生存率，以及中位OS，且毒副作用也明显降低。无论从组织学分型、分子分型，还是从患者对药物的反应来看，东西方肺癌人群都存在一定差异，所以纳武利尤单抗在中国人群中是否能取得很好的疗效尚未可知，CheckMate 078就是针对这个问题设计的临床研究。

从临床研究结果来看，二线使用纳武利尤单抗治疗晚期NSCLC相对于多西他赛单药化疗，其中位OS从9.5个月提升到了11.9个月，HR为0.75，纳武利尤单抗显著降低死亡风险25%。同时我们可以看到，纳武利尤单抗组vs化疗组，2年的OS率分别为28%和18%，提升了10%，这与CheckMate 017/057研究数据基本上保持一致，纳武利尤单抗在两个研究中的2年OS率分别为28%和27%。而且，无论肿瘤组织学类型为腺癌还是鳞癌，无论PD-L1的表达水平如何，纳武利尤单抗组相对于多西他赛组都表现出显著的临床获益，且和CheckMate 017/057研究数据保持一致，未发生额外的毒副作用，安全性还是非常好的。

刘先领教授：免疫治疗最大的优点在于给患者带来的长期生存获益。从CheckMate 078研究3年随访数据来看，纳武利尤单抗组3年OS率为19%，而多西他赛组只有12%，提升了7%。亚洲分析结果显示，无论患者PD-L1表达阳性还是阴性，纳武利尤单抗相较多西他赛均能够为患者带来确切的OS获益，且3年存活患者中，58%为PD-L1阴性患者。另外，从3年随访观察到，纳武利尤单抗组的中位DoR达到19.4个月，多西他赛组仅6.2个月，两者间差距较大。对于纳武利尤单抗有应答的这部分患者，随访1年、2年、3年时DoR分别为66%、40%及30%，再次提示了免疫治疗对提高患者长期生存获益具有巨大空间。

刘先领教授：CheckMate 870是一项开放标签的III期临床研究，研究的主要目的是评估纳武利尤单抗单药240 mg固定剂量，每2周一次的给药模式，将输注时间从60分钟缩短到30分钟，探索药物的安全性及有效性。从研究结果来看，纳武利尤单抗二线治疗基因驱动阴性的晚期NSCLC患者，240 mg固定剂量、30分钟输注的给药模式与既往基于体重剂量（3 mg/kg），60分钟输注的给药模式相比，其生存获益具有一致性。同时，这种输注模式的安全性也非常好，和原来的数据保持一致。另外，我们也看到，CheckMate 870研究首次纳入了17例HBV感染的患者，且研究结果显示，HBV感染的这部分患者的疗效和安全性与全体人群保持一致。研究首次证实了在HBV感染的状态下，我们使用纳武利尤单抗也是有效且安全性良好。

刘先领教授：近两年，包括纳武利尤单抗在内，我们有很多免疫检查点抑制剂的用药经验。总体感觉纳武利尤单抗使用非常方便，同时有效性比较高，与临床研究数据基本保持一致。而且我们也发现该药物耐受性好，同时安全性可控，很少发生3~4级以上的毒副作用。另外，随着对免疫检查点抑制剂认识的加深，我们对免疫治疗药物产生的相关不良反应的处理也有了很多经验，所以现在对免疫药物的使用也比较得心应手。同时也可以看到，不同的免疫治疗药物对PD-L1的表达状态要求不一样，但纳武利尤单抗二线用于基因驱动阴性的NSCLC患者中对于PD-L1表达状态没有特定要求，这意味着PD-L1表达阴性的患者同样可以从纳武利尤单抗的治疗中获得生存获益。所以二线治疗PD-L1表达阴性的患者时，我们会优先考虑单药使用纳武利尤单抗。

刘先领教授：对于很多晚期NSCLC患者来讲，免疫治疗可以说是救命药，它给患者带来的长期生存是非常值得肯定和毋庸置疑的。但限制其临床使用的一个非常重要的因素是患者的经济承受能力问题。所以作为临床医生，一方面，我们希望制药企业对药物进行价格方面的调整，即降价；另一方面，希望政府关注这一部分的癌症人群，在药物降价的基础上将其纳入到国家医保目录中。在药物价格上，国家承担一部分、企业承担一部分、患者承担一部分，这样药物的可及性就会大幅度提高，最终使这部分人群的总生存期和生活质量得到提升。

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