【重磅盘点】2021年全球十大生物制药投资并购交易（下）

9月30日，默克公司力排众议，以115亿美元的价格收购AcceleronPharma，作为全球最大、最具争议的并购交易之一。围绕该交易，有观点认为默克将在几年后丧失Keytrude（pembrolizumab）的专利保护并失去这头现金奶牛，因此急需丰富自身的产品线。

事实上，默克收购的主要目的是索塔西普，Acceleron的主要临床候选药物，这是肺动脉高压（PAH）的潜在一流疗法，一些分析师认为它可能成为20-30亿美元的爆款药物，预期可以在2024年获得监管批准。

除此之外，完成收购的默克公司还可以拥有已经上市疗法Reblozyl（Iuspatercept）的所有权，用于治疗与血液疾病β-地中海贫血和骨髓增生异常综合征（MDS）相关的贫血。这种药物目前由百时美施贵宝（BristolMyersSquibb）负责销售。据悉，BMS将根据Reblozyl的销售额向默克支付20%的特许权使用费，一些分析师预测该药物的峰值销售额将超过40亿美元。

辉瑞公司凭借COVID-19疫苗，在今年赚的盆满钵满，积累了大量现金，辉瑞也毫不掩饰投资管线的计划，最大的一笔投资就是12月13日，收购圣地亚哥生物技术ArenaPharmaceuticals。该公司的重磅炸弹JAK抑制剂Xelijanz（托伐菌素）将加强了辉瑞公司核心炎症性疾病的产品组合。

这项价值67亿美元的协议使辉瑞公司在口服鞘氨醇-1磷酸（S1P）受体调节剂领域中占有了一席之地，这种药物最初是多发性硬化症的治疗方法，现在正在研究其他炎症性疾病的新适应症。

Arena的主要产品是estrasimod，一种用于溃疡性结肠炎和克罗恩病开发的S1P调节剂，目前该药正在研究针对特应性皮炎、嗜酸性粒细胞性食管炎和斑秃的新适应症。而estrasimod的主要竞争对手是百时美施贵宝的S1P药物Zeposia（ozanimod），后者于2020年在美国被批准用于治疗MS，2021年5月新适应症溃疡性结肠炎获得FDA批准。

除此之外，这场大手笔的收购项目还将为辉瑞带来用于治理微血管阻塞的temanogrel和急性心力衰竭候选药物APD418。

8月3日，赛诺菲与TranslateBio强强联合，围绕mRNA疫苗技术展开了深度合作。提及疫苗，赛诺菲可真是一把辛酸泪，在传统技术疫苗陷入瓶颈后，眼看着竞争对手稳步占领了新冠预防市场，赛诺菲也只能干着急；好在2018年，赛诺菲就与TranslateBio有过接触，意图补齐短板，在新冠疫情爆发后，赛诺菲更是想要“近水楼台先得月”。

不过合作过程中并不顺利，双方最初的协议涵盖了多达五种基于mRNA的疫苗，但由于TranslateBio手头有点紧，赛诺菲迫不得已先支付了4500万美元，保障其疫苗开发进度。在新冠大流行开始的几个月里又撒了4.25亿美元来加速COVID-19项目，又通过1.25亿美元的股权交易在Translate中建立股份。

虽然，Translate的技术没有得到行业的普遍认可，但它却是临床验证的好平台，在肺部、肝脏和肌肉注射应用中具有广泛的实用性，为赛诺菲提供了强大的新动力。

此外，赛诺菲还宣称MRT5400是第一个开展临床试验的基于mRNA的单价流感疫苗，但它的领先优势不明显。据悉，Moderna也在为其mRNA疫苗做更大规模的试验准备，辉瑞-BioNtech和Curevac也在磨刀霍霍，且看赛诺菲如何应对。

辉瑞在收购ArenaPharma之后，又把目光锁定在TrilliumTherapeutics上，8月23日，辉瑞如愿以偿以22.6亿美元的价格收购Trillium。有分析认为，辉瑞这笔收购是冲着TTI-622和TTI-621来的，这些药物能够阻断CD47，同时吸引巨噬细胞吞灭癌细胞，激活自然杀伤（NK）细胞。

近年来，市场对CD47靶向治疗药物青睐有加，2020年，吉利德科学斥资49亿美元收购了FortySeven及其热点抗体magrolimab，该抗体正处于骨髓增生异常综合征和急性骨髓性白血病的Ⅲ期临床试验阶段。此后不久，艾伯维与中国生物技术公司I-Mab建立了价值29亿美元的战略合作伙伴关系，重点开发Iemzoparlimab。

除了Arena和Trillium之外，辉瑞今年还通过另一笔大额交易扩充其肿瘤学产品组合，在向Arvinas支付了10亿美元的前期费用（6.5亿元美元现金及3.5亿美元的股权投资）后，获得了开发和商业化ARV-471的权利，一种雌激素降解剂，主要用于晚期乳腺癌的治疗。

在首席执行官BobBradway的领导下，安进似乎一直稳中求进，自从九年前100亿美元收购OnyxPharma之后，安进一直没有大的收购动作。

3月4日，经过慎重考虑，安进终于收购了FivePrime。据悉，安进最看重FivePrime的bemarituzumab，这是一种潜在的一流抗成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）抗体，此外，安进还对其他几个临床阶段的候选药物进行了评分，包括Ⅰ期CD80-Fc融合蛋白FPT155以及和BMS合作的抗Tim-3抗体。

作为最重要的收购资产，bemarituzumab是第一个突破性的FGFR2b抗体，目前鲜有竞争者，市场普遍对其疗效呈积极态度，该公司计划扩大抗体测试的范围，将涵盖肺癌、乳腺癌、卵巢癌等。为了推广该抗体，FivePrime还积极与中国再鼎医药合作，此举可以获得中国市场的特许权使用费。

虽然安进近些年整体没有大的收购案例，但还是进行了一些有趣的交易，例如以134亿美元的价格从Celgene/BMS手中买断牛皮藓药物Otezla（apremilast），并以27亿美元的价格买下了百济神州公司20.5%的股份，都彰显了独到的眼光。