2021年1月FDA批准用于血液恶性肿瘤的新药及新方案

2021年1月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了crizotinib（克唑替尼）用于患有复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）（ALK阳性）的≥1岁儿童和年轻成人患者。克唑替尼在复发或难治性系统性ALK阳性ALCL成人患者中的安全性和有效性尚未明确。

ADVL0912研究（NCT00939770）是一项多中心、单臂、开放标签临床试验，在1岁至≤21岁的患者中评估了克唑替尼的疗效，其中包括26例至少接受过一种全身治疗后复发或难治的系统性ALK阳性ALCL患者。患者口服克唑替尼280 mg/m²（n=20）或165 mg/m²（n=6），每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。允许患者中止克唑替尼进行造血干细胞移植。

疗效评估依据独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。26例患者的ORR为88％（95％CI：71-96），完全缓解（CR）率为81％。在获得缓解的23例患者中，有39％的患者DOR至少为6个月，而22％的患者DOR至少为12个月。

ALCL患者中有65％发生了眼毒性（1或2级视觉障碍），92％发生了胃肠毒性，35％发生了严重不良反应，最常见的是中性粒细胞减少和感染。除实验室异常外，最常见的不良反应（≥35％）为腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲不振、发热、腹痛、咳嗽和瘙痒。常见的3-4级实验室异常（≥15％）为中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。

对于系统性ALCL，克唑替尼的推荐剂量为280 mg/m²，每日2次。对于ALCL患者，建议在克唑替尼治疗前和治疗期间使用止吐药。由于存在视力丧失的风险，建议在基线时进行眼科评估，并且此后每月进行视力和视觉症状评估。

2021年1月15日，FDA加速批准达雷妥尤单抗-透明质酸酶（Darzalex Faspro）联合硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松联合治疗新诊断的轻链（AL）型淀粉样变性患者。

ANDROMEDA研究（NCT03201965）是一项随机对照研究，共纳入388例（疾病可评估且根据共识标准至少一个器官受累）新诊断的AL型淀粉样变性患者进行疗效评估。患者随机接受硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（VCd方案）或达雷妥尤单抗-透明质酸酶联合硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松（D-VCd方案）治疗。

该研究的主要疗效指标由IRC进行评价， D-VCd组的血液学CR率为42.1%，VCd组为13.5%（比值比：4.8；95%CI：2.9-8.1；p＜0.0001）。

处方信息中的警告和注意事项提示接受D-VCd方案治疗的AL型淀粉样变性患者可能出现严重或致命的心脏不良反应。不建议患有NYHA IIIB级或IV级和Mayo IIIB期心脏病的AL型淀粉样变性患者接受达雷妥尤单抗-透明质酸酶治疗（临床试验除外）。

接受D-VCd方案的AL型淀粉样变性患者中最常见的不良反应（≥20%）为上呼吸道感染、腹泻、外周水肿、便秘、周围神经病变、疲劳、恶心、失眠、呼吸困难和咳嗽。

达雷妥尤单抗-透明质酸酶的推荐剂量为达雷妥尤单抗1800mg、透明质酸酶30000单位，达雷妥尤单抗-透明质酸酶与VCd方案联合后根据推荐时间表，约3-5分钟内皮下注射于腹部。