信迪利单抗联合疗法3期临床达主要终点，针对非小细胞肺癌

▎药明康德内容团队报道

10月18日，信达生物宣布达伯舒（信迪利单抗）联合达攸同（贝伐珠单抗生物类似药）及化疗在一项3期临床研究第一次期中分析中达到主要研究终点。该研究针对的适应症为：接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

信迪利单抗是信达生物和礼来（Eli Lilly and Company）合作研发的一款创新PD-1抑制剂，已在中国获批四项适应症，包括复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗、不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗、联合达攸用于肝细胞癌的一线治疗。目前，还有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。

本次达到研究终点的是一项名为ORIENT-31的随机、双盲、多中心3期临床试验，旨在比较达伯舒联合或不联合达攸同以及化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者的有效性和安全性。研究允许入组的受试者包括：第一、二代EGFR-TKI治疗进展且T790M阴性受试者，第一、二代EGFR-TKI治疗进展后T790M阳性且接受三代EGFR-TKI治疗进展受试者，以及一线接受三代TKI治疗进展受试者。试验的主要研究终点为无进展生存期（PFS）。

由独立数据监察委员会（iDMC）进行的第一次期中分析显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于盲态独立影像评估委员会（BIRRC）评估，对比化疗，达伯舒联合达攸同及化疗获得了显著且具有临床意义的无进展生存期延长，达到预设的优效性标准。达伯舒联合化疗对比化疗数据尚未成熟，显示PFS获益趋势。

此外，在预设的无效性分析中，对比达伯舒联合化疗，达伯舒联合达攸同及化疗未穿越无效性界值，达伯舒联合化疗基础上叠加达攸同可以观察到PFS数值上的提升。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。该研究的具体研究结果将在未来的国际学术会议上予以公布。

ORIENT-31研究的主要研究者、上海市胸科医院肿瘤科陆舜教授表示：“对于EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC患者，含铂双药化疗是目前指南推荐的标准治疗，但疗效有限，临床上迫切需要新的治疗选择。ORIENT-31研究是全球首个证实PD-1免疫联合疗法能够显著延长该部分患者群体无进展生存期的前瞻性、双盲3期研究，证明了含铂化疗基础上增加信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗方案的临床价值。期待这一治疗方案给EGFR-TKI治疗进展肺癌患者带来新的更有效的治疗选择。”

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