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复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）尚无最佳挽救化疗方案，预后较差。CAG方案（低剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子）治疗R/R AML的完全缓解（CR）率为40%～60%，鉴于克拉屈滨和阿糖胞苷有协同抗白血病作用，中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科吕跃教授开展了一项克拉屈滨联合CAG方案（C-CAG方案）治疗R/R AML的前瞻性2期临床研究，以探索一种更为有效且安全的治疗手段。该研究结果首次发表在Oncologist 杂志上。
中山大学肿瘤防治中心白血病及骨髓瘤研究治疗中心 主任
中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科创科主任、学科带头人、科主任导师
中山大学附属肿瘤医院白血病首席专家
华南肿瘤学国家重点实验室血液肿瘤研究室 主任
中山大学血液病研究所 副所长
广州抗癌协会 副理事长
广东省医疗行业协会血液病管理分会 主任委员
研究背景
CAG方案（低剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子）已广泛用于治疗骨髓诊断异常综合征（MDS）和AML，其中治疗R/R AML完全缓解（CR）率为40%～60%。嘌呤类似物克拉屈滨能增加白血病细胞对阿糖胞苷的摄取及其活性细胞毒性代谢物的积累，提示二者有协同抗白血病作用。与治疗R/R AML常用的CLAG-M方案相比，C-CAG方案中阿糖胞苷和蒽环类药物剂量较低。本项前瞻性II期研究评价了克拉屈滨联合CAG方案治疗R/R AML的疗效和安全性。
研究方法
本研究共纳入34例接受C-CAG方案挽救治疗的R/R AML患者，具体方案为克拉屈滨5mg/m2，d1~5；G-CSF 300μg，d0~9；阿克拉霉素10mg，d3~6；阿糖胞苷10mg/m2 q12h，皮下注射，d3~9， 4周为1周期。如果患者接受2个疗程化疗未达到CR，则允许退出研究。建议达到CR患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），如患者无条件行allo-HSCT，则继续行C-CAG方案化疗，共6个周期或直至疾病进展或出现不可接受的副作用或撤回知情同意
研究结果
1、R/R AML患者的基线特点
本研究纳入患者的中位年龄为47岁（18~72岁），8例患者（23.5%）年龄≥60岁。大多数患者（28例，82.4%）根据细胞遗传学分组为中危和高危组，近一半患者（16例，47.1%）疾病状态为难治，复发患者首次获得CR的中位持续时间为8个月。
表1 R/R AML患者的基线特点
2、C-CAG方案治疗R/R AML患者的疗效
34例患者均接受至少两个疗程的C-CAG方案化疗。两个疗程C-CAG方案治疗后，23例患者（67.6%）获得CR，5例患者（14.7%）部分缓解（PR）。图2显示患者的疗效。
中位随访15个月（3～38个月），1年总生存（OS）率和无病生存（DFS）率分别为59.7%（95% CI，42.6%～76.8%）和72.9%（95% CI，54.3%～91.5%）。
表2 C-CAG方案治疗R/R AML患者的CR率
图1 OS和DFS 研究结果
进一步分析结果显示，细胞遗传学高危组患者的CR率明显低于低风和中险组患者。C-CAG方案的有效性与患者先前的疾病状况和年龄无显著相关性，这提示C-CAG方案特别适合于老年难治患者。
图2 OS不同亚组结果分析
3、C-CAG方案治疗常见不良反应
最常见的不良反应是骨髓抑制，非血液学毒性较轻，无治疗相关死亡发生。中位住院时间为29天。
与既往CLAG-M方案治疗R/R AML患者相比，C-CAG方案治疗的中位住院时间和抗生素使用时间显著缩短，3~4级血液学或非血液学不良事件的发生率显著降低。
表3 不良反应
研究结论
本研究中整体患者的CR率为66.7%，优于先前报告的其他方案治疗R/R AML的疗效（CR率为30%～60%）。C-CAG方案治疗1年OS为59.7%，DFS为72.9%，提示C-CAG方案治疗为R/R型AML患者赢得接受allo-HSCT的机会。另外C-CAG方案毒性低，很少有患者因毒性而减少剂量和中断治疗，适合老年患者使用。总之，C-CAG方案安全有效，耐受性良好，可作为R/R AML患者的一种有效治疗选择。
Hua Wang , Liang Wang , Chun Li et.al Cladribine with Granulocyte Colony-Stimulating Factor, Cytarabine, and Aclarubicin Regimen in Refractory/Relapsed Acute Myeloid Leukemia: A Phase II Multicenter Study.Oncologist. 2020 Aug 26. doi: 10.1634/theoncologist.2020-0818.
排版编辑：Flora
