诺华削减10%研发管线：不乏备受关注明星项目
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明星诺华研发
资讯来源：生物制品圈 + 订阅账号
发布时间：
2023-04-27
最近，诺华公司决定将心血管、血液学、实体瘤、免疫学和神经科学五个治疗领域以及一小部分技术平台作为其研发活动的重点。
为了增强对这五个核心治疗领域的关注，诺华公司（Novartis）对其管线进行了大规模削减，放弃了10%的研发项目。
诺华首席执行官、医学博士Vas Narasimhan在凌晨与媒体的电话会议上表示：“我们将管线规模减少了约10%。这主要是因为我们削减了这五个核心治疗领域之外的资产，如果不符合该框架，我们要么停止这些项目，要么撤资。”
Narasimhan在随后与分析师的通话中进一步阐述了这一决定，他解释说，“管道“清理”是将诺华公司的研发与其他大型制药公司进行比较的结果，我们的项目比同行多，这导致我们每个项目的投资比同行少。”
诺华公司正在筹备的项目数量从150个下降到134个。实体瘤是一个持续关注的领域，受到的削减程度最大，在两次更新之间，活跃项目的数量从42个下降到32个。
1、司他利珠单抗spartalizumab（临床Ⅲ期）
但在罗列项目之前，司他利珠单抗spartalizumab值得着重交代。在2022年第四季度，诺华公司列出了六项涉及司他利珠单抗spartalizumab的研究。司他利单抗是一种抗PD-1检查点抑制剂，在2020年的黑色素瘤3期试验中失败。
如今，诺华停止了几乎所有PD-1单抗spartalizumab的研究，转而支持百济神州的tislelizumab。目前Spartalizumab在管线图中只有一条，作为与CD73拮抗剂NZV930联合的1期药物的一部分。
ADPT06是诺华公司在自免疫药物的2期临床试验中测试的平台化认知障碍候选药物。在这项针对阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍患者的试验中，据悉诺华公司测试了卡纳单抗canakinumab（Ilaris）。卡纳单抗是一种高选择性，全人源化，抗白介素-1β的单体。其在2009年6月被美国FDA批准用于治疗4岁以上儿童和成人的Cryopyrin蛋白相关性周期综合征患者4年后，即2013年，Canakinumab被欧盟批准用于急性痛风性关节炎。2016年，Canakinumab在美同天斩获3种罕见病适应症：肿瘤坏死因子受体相关周期热综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)、家族性地中海热(FMF)。2020年，Canakinumab在美被批准用于治疗活动性斯蒂尔氏病。现在它作为阿兹海默症候选药物之路已经正式停止。
HSY244是诺华公司于2020年进入二期临床的一种心房颤动候选药物。根据欧洲数据库，诺华“提前结束”了这项研究，但ClinicalTrials.gov仍将其列为招募患者中。
诺华的 CRM（心血管、肾科和代谢）领域针对临床上高度未满足需求，拥有强大的中后期管线。同公司的兄弟竞品PCSK9 siRNA 药物 Inclisiran（Leqvio®）是其中最受瞩目的产品，针对高血脂适应症的 BLA 已经在多个国家和地区获批，另有 3 个适应症也已经进展至 3 期临床。其他将要进展至临床 3 期的还包括沙库巴曲缬沙坦（Entresto®）的慢性心衰适应症、反义核苷酸（ASO）药物 Pelacarsen、HSY244，以及 Iptacopan。其中HSY244药物在此次管线缩减中被砍。
Ensovibep是诺华去年年初以1.5亿瑞士法郎（1.68亿美元）购买的新冠肺炎抗病毒药物。几个月内，由于美国食品药品监督管理局没有批准该药物的紧急使用授权（EUA），要求提供第三阶段临床的数据，诺华公司将该分子短期内推向市场的计划宣告失败，因此管线被裁撤。
Ensovibep是设计的锚蛋白重复序列（DARPins）形式的蛋白药物，是一种拟抗体，串联多种功能抗体片段，具备多种抗体特性。
2022年1月10日，诺华与合作伙伴Molecular Partners共同宣布，DARPins（设计的锚蛋白重复序列）形式的蛋白药物Ensovibep（开发代码：MP0420）临床2期试验（EMPATHY研究的A部分）顶线结果积极，达到主要终点及2个次要终点。诺华将行使项目选择权，向Molecular Partners支付1.5亿瑞郎（约1.65亿美元）里程碑付款以获得Ensovibep相关权益，加速建设Ensovibep产能，并计划寻求全球药监机构的紧急授权，首要目标为获得FDA的紧急使用授权（EUA），如Ensovibep获批上市，Molecular Partners将有资格获得22%的销售分成。而如今，这个项目也被砍掉了。
LKA651是诺华公司在糖尿病视网膜病变研究与MorphoSys合作的EPO抑制剂。去年夏天，诺华公司完成了该候选药物的2期临床试验。被裁撤的原因可能是同类产品的竞争。
ADTP02：非酒精性脂肪性肝炎（NASH），临床二期；
iscalimab：肝移植（新适应症），临床二期；
FIA586：非酒精性脂肪性肝炎（NASH），临床一期；
tropifexor,cenicriviroc（定剂量组合）：非酒精性脂肪性肝炎（NASH），临床二期；
tropifexor：非酒精性脂肪性肝炎（NASH），临床二期；
lanalumab：自身免疫性肝炎（AIH）（新适应症），临床二期。
其中FIA586将从管线中退出，诺华推倒了非酒精性脂肪性肝炎的多米诺骨牌。
MHS552是诺华公司在一项狼疮1期试验中研究的一种自身免疫性疾病候选药物。该公司申请在1型糖尿病中测试该分子，但在招募任何患者之前撤回了这项研究。
ADPT03是针对镰状细胞病的BCL11A项目。Intellia透露，诺华公司已于今年早些时候停止了体外CRISPR编辑的细胞疗法的工作，该疗法旨在降低BCL11A的活性。
基础研究表明，高水平的由α-和γ-珠蛋白组成的红细胞-胎儿血红蛋白（HbF）可通过减轻镰状血红蛋白聚合和红细胞镰状化来改善这些症状。BCL11A是成人红细胞中γ珠蛋白表达和HbF产生的抑制因子，它的下调是诱导HbF的有潜力的治疗策略。
JEZ567（CD123 CART）是一种CART细胞疗法，对患者T细胞进行工程化以识别和消除表达CD123的肿瘤细胞，适应症为急性髓系白血病。CD123广泛表达于骨髓增生异常综合征以及血液恶性肿瘤患者的骨髓细胞，包括急性髓性白血病（AML）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、毛细胞白血病（HCL）、BPDCN、慢性髓细胞白血病（CML）和霍奇金淋巴瘤（HL）。CD123表达于75%-89%的AML、超过90%的BPDCN患者中，因此是T细胞过继免疫治疗的一个非常有吸引力的靶点。现在，项目已经被停掉。
MAK683 是一种高效的PRC2抑制剂，可阻断癌细胞增殖，诺华公司自2016年以来在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中进行了研究。抑制正常或过度活跃的PRC2可以在几种类型的癌症中降低癌细胞存活率并抑制肿瘤生长。现在该项目已经停止。
但是诺华公司在靶向EZH2的小分子抑制剂中已有药物经过FDA批准上市，Tazemetostat于2020年被美国FDA批准用于治疗晚期上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤，标志着用于治疗人类癌症的EZH2抑制剂开发的一个重要里程碑。
WVT078是诺华公司在多发性骨髓瘤中研究的一种BCMAxCD3双特异性抗体。I期研究的初步临床数据表明，WVT078在人体中表现出强大的抗MM活性和良好的耐受性，且安全性和有效性良好。但许多其他BCMA候选药物在其他公司的存在，使WVT078不适合诺华公司专注于“对患者具有变革潜力的高价值药物”。
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