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癌症相关死亡绝大多数是由于肿瘤转移所导致的。在肿瘤细胞发生转移的过程中，营养物质的供应至关重要，可以为肿瘤细胞提供能量，帮助它克服重重阻力，实现在远端靶器官的定植生长。然而，在这一过程中，远端器官内的代谢微环境是如何变化的，以及这种变化如何影响到肿瘤的转移，对于这一方面的研究并不多。
2022年12月6日，美国杰克森实验室
（The Jackson Laboratory）
任光文
（Guangwen Ren）
课题组在Cell Metabolism杂志上发表了题为
Lipid-ladenlungmesenchymalcellsfosterbreastcancermetastasisviametabolicreprogrammingoftumorcellsandnaturalkillercells
的论文。该研究发现，
肺部的间充质细胞
（Mesenchymal cells）
，
在乳腺癌发生时，会在细胞内大量积累中性脂并将其传递给肿瘤细胞和自然杀伤（NK）细胞，进而以代谢调控的方式促进肿瘤细胞的生长以及抑制NK细胞的功能，最终促进肺转移的发生。
研究人员首先通过小鼠模型上的实验，发现在不同的小鼠乳腺癌模型的转移前阶段，肺部的间充质细胞内会积累大量的中性脂TG
（甘油三酯）
。进一步的分子机制研究表明，炎症因子白介素1 beta
（IL-1β）
可以通过HIF1AHILPDA的信号途径抑制肺部间充质细胞中的脂肪酶ATGL的活性，导致间充质细胞内的中性脂聚集。这种脂类富集的细胞，一方面将脂传递给肿瘤细胞促进其生长，另一方面将脂传递给NK细胞，使其功能受损。这两方面作用的叠加最终促进乳腺癌肺转移灶的形成。此外，研究人员在乳腺癌小鼠模型中发现，使用IL-1β的中和抗体可以有效降低间充质细胞内的脂类聚集，进而改善肺部的代谢微环境，起到降低肿瘤肺转移的作用。并且，将IL-1β中和抗体与NK细胞疗法进行联合使用时，可以促进NK细胞疗法对于肿瘤肺转移的治疗效果。这些结果
为临床治疗乳腺癌转移提供了进一步的理论基础，具有潜在的转化应用价值。
任光文教授是本文通讯作者，博士后研究员龚正和李青是本文的共同第一作者。其课题组利用杰克森实验室传统优势-转基因小鼠平台以及最近发展的人源化小鼠平台，致力于探索癌症转移过程中，组织微环境中基质细胞和免疫细胞调控肿瘤转移的机理，为提高传统肿瘤治疗和新型免疫治疗的疗效探索新颖和有效的方案。实验室自2016年底成立以来，已有多项研究成果发表于Cell Metabolism, Immunity, Nature Immunology, Nature communications等杂志。欢迎有志从事肿瘤微环境、免疫治疗和癌症转移领域的研究人员加盟。
实验室主页：https://www.jax.org/research-and-faculty/research-labs/the-ren-lab。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.11.003
制版人：十一
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