领异标心 | 联检中坚ST2：解放军总医院刘宏斌团队对冠心病远期预后预测的最新研究成果

冠心病（CHD）是心血管系统疾病常见死亡原因之一，已有研究证明，ST2水平升高是慢性心衰、急性心肌梗死预后不良的显著性标志物，且与其他标志物具有相关性。中国人民解放军总医院心内科专家刘宏斌教授团队，发表于2020年7月Ann Palliat Med（姑息医学年刊）的一项大样本回顾性研究，即考虑冠心病炎症和心肌细胞牵张的病理机制，比较评价了ST2和NT-proBNP单用及联检模型对主要心血管不良事件（MACE）的预测效用。

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研究方法

研究纳入2007.1-2017.1历时十年在中国人民解放军总医院心内科住院，经冠状动脉造影证实的冠心病患者。 

纳入标准：年龄≥30岁；入院前6小时内有缺血性心脏不适发作，持续至少30 min；相邻2个导联出现ST段抬高；愿意并能够提供书面知情同意书。

排除标准：心源性休克；血清肌酐(Cr)≥1300 μmol/L；需要透析的终末期肾病；无法遵循方案或不愿意提供知情同意书；缺乏监测ST2所需样本，或其它不良数据收集状况。

研究结果

共收集1,113例患者的连续数据，患者中位年龄65岁（范围：32-95岁）；中位随访时间3.9年，共有365例患者发生MACE。

Cox回归分析显示，ST2是MACE显著性预测因子。通过ROC曲线确定标志物的最佳临界值，sST2对应为43.7 ng/mL（95%CI：19.7-60.2）；NT-proBNP对应为 1,594.5 ng/mL（95% CI: 85.4–17,864.4）。

基于标志物临界值，将患者分为4个亚组进一步比较，sST2或NT-proBNP水平升高患者的MACE风险高于各标志物水平较低的参比组。而sST2和NT-proBNP水平均升高的患者风险再次显著升高。这些结果表明，与单独评估其中任何一种生物标志物相比，sST2和NT-proBNP联检可更有效识别MACE高风险的患者。

图：Kaplan-Meier生存曲线的各分层亚组分析

根据随访期间MACE的发生率，按风险类别对MACE患者重新分类；单独纳入ST2后，建立包含MACE危险因素和NT-proBNP指标的模型；代表模型预测能力的净重新分类指数NRI=1.03% (P<0.001)，前后模型的综合判别改善指数IDI =[(42.17-41.82)-(21.44-21.57)]，提升率0.48%(P < 0.001)。

 

最后经模型校准，进行似然比检验以评价模型的全局拟合优度，与MACE风险因素和NT-proBNP组建的模型相比，同时纳入sST2和NT-proBNP的模型具有更好的总体拟合度(P < 0.001)。

研究讨论

应用NT-proBNP进行冠心病的风险评估仍有争议，但很多研究已明确支持，sST2是多样临床背景下开展风险分层的有效标志物。Dieplinger等人研究证明，对于稳定性冠状动脉疾病(CAD)患者，较高水平的sST2可独立预测长期全因死亡率，并为hs-cTnT和NT-proBNP提供互补价值。对于急性HF患者，sST2也是急性心衰强大而可靠的预后预测因子。

 

本研究证实，高灵敏度sST2预测冠心病的全因死亡和MACE效用突出，不亚于NT-proBNP；关键是，两者强强联检进一步提升了预测成效，通过协同互补更有利地反映出临床疾病进展。ST2作为心血管疾病管理和预后标志物，有望与NT-proBNP联合应用，更好指导心血管疾病的治疗，降低预后不良结局。

 

本研究的局限性主要是，患者的标志物指标是基于冷冻血样而非新鲜样本的检测，这是否影响标志物的检测值尚无定论。

 

引用文献：

Bai J, Han L, Liu H. Combined use of high-sensitivity ST2 and NT-proBNP for predicting major adverse cardiovascular events in coronary heart failure. Ann Palliat Med 2020;9(4):1976-1989. doi: 10.21037/apm-20-1046 

 

内容整理：北京利德曼市场部

排版设计：三度医学 如意

文字审校：三度医学 Rainsy

北京利德曼生化股份有限公司

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