▎药明康德内容团队报道

在2021年中国公司创新药交易案例中，一个现象引人注意，那就是中国公司之间的新药授权合作表现明显活跃，据不完全统计， 相关案例至少有20多项。其中，包括恒瑞医药、百济神州、石药集团、信达生物等在内的多家企业均从中国本土公司引进了创新产品， 受到“青睐”的在研产品包括ROS1/NTRK抑制剂、KRAS G12C抑制剂、PI3Kδ抑制剂、抗CTLA-4单抗、抗LAG-3抗体等，覆盖肿瘤、自身免疫性疾病、抗病毒、消化系统疾病、肾病、儿科疾病等多个治疗领域。 本文将结合公开资料，分享其中备受关注的部分授权合作信息，仅供读者参阅（排名不分先后）。

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1、 引进方：复宏汉霖

授权方：润新生物

授权药物：RX208（BRAF V600E抑制剂）

2021年3月，复宏汉霖宣布与润新生物就RX208产品达成一项独家许可合作，复宏汉霖获得该产品在大中华区进行研究、开发、生产和商业化等的独家权利。润新生物将获得9750万元的首付款，最高可达约10.8亿元的相关临床开发、注册和销售里程碑付款，以及产品上市后的销售提成。

RX208是润新生物研发的一款针对BRAF V600E突变的选择性小分子抑制剂，拟用于多项实体瘤的治疗。据复宏汉霖官网介绍，该产品研发代号为HLX208，目前处于1期临床研究阶段，有潜力与复宏汉霖的针对EGFR、PD-1靶点的单抗产品产生协同效应。

2、引进方：信达生物

授权方：葆元医药、亚盛医药、劲方医药

授权药物：他雷替尼（ROS1/NTRK抑制剂）、奥雷巴替尼（BCR-ABL抑制剂）等、GFH925（KRAS G12C抑制剂）

信达生物在2021年与多家中国公司达成新药授权合作。6月，葆元医药宣布和信达生物达成协议，授权信达生物作为独家合作伙伴在大中华区共同开发和商业化其主要候选药物他雷替尼（taletrectinib）。葆元医药将获得总额可达1.89亿美元的先期付款及开发费用资助和潜在里程碑付款，以及基于该产品在大中华区年度净销售额的特许权使用费。他雷替尼是下一代靶向ROS1和NTRK的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前处于一线和二线ROS1融合阳性非小细胞肺癌和NTRK融合阳性实体瘤的2期试验中。

7月，信达生物与亚盛医药宣布达成战略合作。合作内容包括：双方就亚盛医药开发的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼进行在中国的共同开发和商业推广；就亚盛医药在研Bcl-2抑制剂APG-2575展开临床合作。此外，信达生物还将向亚盛医药认购新股份及认股权证。这项合作总金额为不超过2.45亿美元。奥雷巴替尼作为第三代BCR-ABL抑制剂，已经于2021年11月在中国获批上市，治疗慢性髓细胞白血病。

9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物将获得劲方医药候选药物GFH925在大中华区的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。此项授权合作涉及金额超3亿美元。GFH925为劲方医药研发的KRAS G12C抑制剂，靶向常见于肺癌和其他实体瘤致癌驱动基因KRAS G12C。药物临床试验登记与信息公示平台显示，该药正在进行一项针对KRAS G12C突变晚期实体瘤的1/2期临床试验。

3、 引进方：正大天晴南京顺欣

授权方：亿一生物

授权药物：F-627（长效粒细胞集落刺激因子）

8月，亿帆医药子公司亿一生物与正大天晴药业集团南京顺欣制药签订合作协议，将F-627产品在中国境内的知识产权和商业化权益独家许可给后者，并将获得最高可达2.1亿元的首付款与里程碑付款，及分级净销售额提成费。

F-627 是亿一生物研发的在研重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）-Fc融合蛋白，主要用于预防及治疗肿瘤患者化疗致中性粒细胞减少症（CIN）。在美国，F-627已于2021年3月向FDA提交生物制品许可申请（BLA），用于治疗CIN。在中国，该产品处于注册申报前的准备阶段。

4、引进方：云顶新耀

授权方：信诺维、中国抗体制药

授权药物：XNW1011（BTK抑制剂）

9月17日，云顶新耀与信诺维和中国抗体制药达成一项独家授权许可协议，以在全球范围内开发、生产制造和商业化布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂XNW1011，用于治疗肾病。根据协议条款，云顶新耀将向信诺维和中国抗体制药支付1200万美元的预付款和总额达5.49亿美元的未来开发、注册和商业化里程碑付款，以及按全球净销售额的高个位数至低两位数比例支付的特许权使用费。 XNW1011是信诺维研发的新一代共价可逆 BTK抑制剂，正在进行肿瘤适应症的临床试验，并与中国抗体制药联合开展自身免疫疾病的临床研究。

5、 引进方：上海医药

授权方：贵州生诺生物

授权药物：X842（钾离子竞争性酸阻滞剂）

10月，上海医药宣布旗下公司上药信谊与贵州生诺生物签订合作协议，以不超过人民币6.9亿元（除销售提成外）的金额取得新型抑酸剂X842项目原料药及制剂在大中华区的独家委托生产和所有适应症的工业销售权。

根据新闻稿，X842是贵州生诺生物在研的、拥有新结构和新机理的新型抗酸药物，能够竞争性地阻断钾离子与质子泵（H+/K+-ATP酶）结合，从而对胃酸分泌产生强大而持久的抑制效果。该产品正在中国开展针对糜烂性食管炎的2期临床研究。

6、 引进方：歌礼

授权方：苏州康宁杰瑞

授权药物：ASC22（抗PD-L1单抗）

11月，歌礼和苏州康宁杰瑞共同宣布签署全球独家开发协议。根据协议条款，苏州康宁杰瑞授予歌礼在大中华区以外开发及商业化ASC22（恩沃利单抗）的全球独家权益，授权适应症为包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病。歌礼将向苏州康宁杰瑞支付现金首付款，后者将有权从歌礼获得开发、注册和商业化里程碑付款以及约15%至约20%的梯度销售额分成。

ASC22是一款可皮下注射的抗PD-L1单抗，可通过阻断PD-1/PD-L1信号通路用于功能性治愈慢性乙肝（即乙肝表面抗原消失）。该产品的首个肿瘤适应症已经于2021年11月在中国获得附条件批准。

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7、引进方：恒瑞医药

授权方：璎黎药业、万春医药、天广实生物、基石生物

授权药物：林普利司片（PI3Kδ抑制剂）、普那布林（GEF-H1激活剂）、MIL62（第三代CD20抗体）、CS1002（抗CTLA-4单抗）

恒瑞医药在2021年至少与4家中国公司达成新药授权合作。2月9日，恒瑞医药宣布拟以2000万美元认购璎黎药业6.67%的股份，同时与璎黎药业子公司上海璎黎达成协议，上海樱黎授予恒瑞医药林普利司片在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。林普利司是璎黎药业自主研发的一款新一代PI3Kδ（磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ）高选择性抑制剂，该产品在中国的上市申请在今年5月被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，治疗滤泡性淋巴瘤。

8月26日，恒瑞医药宣布与万春医药子公司万春布林达成合作，恒瑞医药拟以自筹资金1亿人民币认购万春布林的股份。同时，万春布林授予恒瑞医药针对普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益，恒瑞医药支付的首付款加里程碑款总额不超过13亿人民币。普那布林是万春医药的核心品种，作用靶点为防疫蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1），有望成为抗PD-1/PD-L1抗体以外免疫治疗的新基石。

9月5日，恒瑞医药与天广实生物达成合作，天广实生物将授予恒瑞医药针对第三代CD20抗体MIL62在大中华地区的排他性独家商业化销售权益，同时与恒瑞医药共同开展MIL62与恒瑞医药相关产品联合用药的临床研究。与此同时，双方达成初步股权投资意向，恒瑞医药拟作为基石投资人向天广实生物进行约3000万美元的股权投资。MIL62是由天广实生物自主创新的糖基化改造抗体技术平台进行抗体优化的、新一代的II型CD20抗体，目前其正在针对复发难治性滤泡性淋巴瘤开展3期注册性临床试验，以及针对其他适应症开展临床试验。

11月22日，恒瑞医药与基石药业共同宣布，双方就后者的抗CTLA-4单抗CS1002达成合作。基石药业授予恒瑞医药在大中华地区研发、注册、生产和商业化CS1002的独占许可；恒瑞医药将支付基石药业总计最高约13亿元人民币的首付款和里程碑款，以及产品上市后年净销售额两位数百分比的特许权使用费。根据新闻稿，CS1002正处于1期临床开发阶段。正在进行的1a/1b期研究结果表明，CS1002联合抗PD-1单抗治疗的多种差异性给药方案都具有良好的耐受性。

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8、 引进方：石药集团

授权方：康宁杰瑞、康诺亚生物

授权药物：KN026（靶向HER2的双抗）、CM310（抗IL-4Rα单抗）、CM326（抗TSLP重组人源化单抗）

石药集团在2021年与多家中国公司达成新药授权合作。 8月23日， 石药集团 与 康宁杰瑞 就KN026中国开发及商业化签订独家授权协议。 石药集团全资附属公司津曼特生物将获得KN026作为单药及联合KN046（抗PD-L1/CTLA-4双抗）在中国大陆用于治疗 乳腺癌及胃癌适应症 的独家开发及商业化许可权。 康宁杰瑞有权收取最高人民币10亿元的预付款及里程碑付款，以及两位数的分级销售提成。 KN026 是康宁杰瑞研发的靶向HER2的双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致双HER2信号阻断。目前正在中国开展多项1/2期临床试验，同时在美国推进1期临床试验。

3月，石药集团与康诺亚生物达成合作，获得后者CM310产品在中国大陆地区的独家开发和商业化权利，以用于治疗中重度哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病。此项合作首付款和里程碑付款总计达1.7亿元人民币。CM310是康诺亚生物在研的一款靶向人白细胞介素4受体α亚基（IL-4Rα）的单抗，其针对中重度哮喘的临床试验申请已在中国获批。

11月，双方再次达成合作，康诺亚生物授予石药CM326的独家许可，在中国大陆进行该产品中重度哮喘和COPD等呼吸系统疾病领域的开发与商业化。康诺亚将获得石药支付的1亿元人民币的首付款及最高1亿元人民币的开发里程碑付款。CM326是一款靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），已在中国获批开展治疗中重度哮喘的临床试验。

9、 引进方：济川药业

授权方：天境生物

授权药物：伊坦生长激素（长效重组人生长激素）

11月，济川药业发布公告称，天境生物许可济川药业在中国大陆地区进行其长效重组人生长激素（rhGH）伊坦生长激素（eftansomatropin alfa）的开发、生产及商业化。济川药业将向天境生物支付首付款2.24亿元人民币；达成若干开发、注册及销售里程碑后，天境生物最多将获得累计17.92亿元人民币的里程碑付款。

伊坦生长激素是天境生物的核心产品之一，目前正在中国开展针对儿童生长激素缺乏症的3期临床研究。其采用创新型杂合Fc融合蛋白技术开发而来，不但半衰期长，能够延长给药间隔，有望为患者带来更佳的治疗体验和效果。

10、 引进方：百济神州

授权方：维立志博

授权药物：LBL-007（抗LAG-3抗体）

12月，维立志博宣布授予百济神州LBL-007的全球研发和生产许可，以及中国境外的独家商业化权利。根据协议条款，维立志博将获得3000万美元首付款，并在达成临床开发、药政批准和销售里程碑事件后，有资格获得至多7.42亿美元的总交易额款项，及在授权地区的两位数分级销售特许使用费。 LBL-007 是 一款靶向LAG-3通路的新型抗体， 单 药 在临床前研究中 可 显著抑制肿瘤生长，与抗PD-1抗体联用时肿瘤抑制效果更显著。目前，该产品已在中国已经完成1a期临床试验，正在进行1b/2期临床试验，在美国也已经获得临床试验许可。

除了上述授权合作，还有一些中国公司在2021年达成授权合作，如迈威生物与扬子江药业、明济生物与亘喜生物、济民可信与沪亚生物等等，限于篇幅，本文不再一一介绍。期待合作发挥力量，加速创新疗法造福患者。

参考资料：

[1]各公司官网及公开新闻稿。

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