国内 19 款 CD47 抗体药加速研发中丨医麦新观察

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2021年9月12日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--CD47是癌细胞上过度表达的免疫调节分子，是癌细胞为了避免被巨噬细胞吞噬而发出的“don’t eat me(不要吃我)”信号，属于一种新型的免疫检查点。

2009年，斯坦福大学的Irving Weissman教授在同期Cell上刊登两篇文章，详细的阐述了分布在细胞表面的CD47的作用，发现了“不要吃我”的信号。他的研究小组发现，几乎所有的癌细胞表面都有高水平的CD47分子，CD47通过与巨噬细胞表面与一种名为SIRPα的蛋白质结合，抑制了它们杀死癌细胞的能力。

▲ 图片来源：bpsbioscience

CD47在多种实体瘤（如卵巢、肺、肝脏、胰腺、乳腺、结肠及胶质瘤）细胞及恶性血液瘤（如急性骨髓性白血病、淋巴细胞白血病，及非霍奇金淋巴瘤）细胞上呈现高表达，而且其表达水平与疾病进展呈正相关。当CD47与其巨噬细胞上的受体SIRPα结合时，发出“不要吃我”的信号，使肿瘤细胞免于巨噬细胞的免疫攻击，实现免疫逃逸。

针对CD47所引起的巨噬细胞叛变，最终导致的肿瘤免疫逃逸问题，目前已研发出不少靶向CD47 的单抗/融合蛋白药物，其基本作用机制均是通过阻断CD47/SIRPα信号通路，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，阻止肿瘤免疫逃逸。

但CD47也存在一定的风险因素，原因是人体部分正常细胞中也表达CD47，例如红细胞，在一定程度上限制了CD47的发展，成为CD47靶向药物的一大挑战。

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据 Insight 数据库显示，目前包括天晴在内，国内进临床的 CD47 药物已经多达 19 款，占据全球进入临床阶段 CD47 靶点药物的半壁江山。天境生物、信达生物、宜明昂科、翰思生物、恒瑞医药、再鼎医药、康方生物等多个企业都已经布局该领域，甚至单、双抗并进，广泛覆盖。

具体到类别，包括 9 款单抗、9 款双抗以及 1 款抗体融合蛋白，详见下图：

国内 CD47 抗体药研发格局（Insight）

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