Cell Stem Cell 观点丨关于抗病毒药物更昔洛韦诱导移植后HSC突变的几点顾虑

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40多年来，同种异体造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation HSCT）已经成为一种成熟的治疗方法。对白血病或者遗传性血液病患者来说，这是唯一可以治愈的治疗方法。欧洲和美国每年进行约四万例。但是只有50%的患者移植后能存活超过五年。其中的一些安全问题尤其是长期安全问题也凸显出来。健康个体中HSC在出生时约获得50个体细胞突变，此后每年约累积15-17个突变。一些突变会造成骨髓细胞克隆扩增，导致癌变。而移植后的HSC会迅速进行分裂，重建宿主的骨髓造血系统，那移植后的HSC的突变会导致什么后果。

对该研究，2021年10月7日，来自英国Wellcome-MRC剑桥干细胞研究所的Jyoti Nangalia团队在Cell Stem Cell 上发表题为Caught in the antiviral crossfire: Ganciclovir-associated mutagenesis in HSC transplant recipients 的评论性文章。

作者总结了Ruben van Boxtel团队关于更昔洛韦与HSCT突变特征之间相关性的发现，但是作者认为本研究中的患者数量以及移植后出现恶性肿瘤的患者数量也非常少，研究还需要投入更多的关注。作者还指出了一些亟待解决的问题。哪些因素会让HSCT的患者更易受到更昔洛韦的影响？患者接触更昔洛韦多久会受到影响，是否与药物持续时间和剂量相关？患者是否在受到CMV感染就会使患者移植而来的HSC受到突变的威胁？什么比例的更昔洛韦暴露可以让患者不受到影响？血液以外的组织是否也会受到更昔洛韦的影响？对接受了更昔洛韦治疗的移植患者进行更全面的研究才能解决这些问题。

目前更昔洛韦仍然是移植后患者治疗的重要组成部分。鉴于更昔洛韦的有效性和易于给药，更昔洛韦是相关疾病的一线治疗药物，最近的这项研究会让临床医生开医嘱时略微犹豫下。令人感到欣慰是另外一种抗病毒药物Letermovir 莱特莫韦以及对于CMV治疗需求减少或许能够降低治疗焦虑。如果更昔洛韦的致癌能力得到证实，新的抗CMV药物maribavir马立巴韦安全有效，或许它会很快成为新的一线治疗药物。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.09.011