新药研发中的“本手、妙手和俗手”

每年的高考作文总是能引起热议，掀起一股全民参与写作文的热潮。生物医药产业近年来发展突飞猛进，其底层逻辑套用到其中似乎也行得通。前有“创新药的《红楼梦》”一文在朋友圈内被刷屏，引起诸多同行共鸣。

有人表示，如果从一款新药的研发历程来看，即便有将其比喻为马拉松也好，或者是大型交响乐也罢。达到一定境界，科学与艺术是相通的，套用围棋里的“本手、妙手、俗手”也不为过。本手是指合乎棋理的正规下法；妙手是指出人意料的精妙下法；俗手是指貌似合理，而从全局看通常会受损的下法。

对于创新药企来说，扎实的技术研究始终是本手，巧妙的临床开发或BD战略是妙手，为了迎合市场而做出的战术调整是俗手。行业里这样的例子也颇多：远有“蓝色小药丸”西地那非，通过临床设计策略的调整，让副作用变成大药的典范，开拓了未曾有的市场；近有闪耀ASCO全场的DS-8201，在HER-2低表达中挖掘出新的应用场景。

本手在围棋里操作相对简单，在新药开发过程中，做好本手其实是最难的。没有扎实的本手，很难遇到妙手。即便中途偶有妙手，也难以保证永不失手。曾经炙手可热的两款头牌PD-1开发历程，或最能说明此现象。

大家都知道，当年百时美施贵宝（BMS）收购Medrax获得PD-1，就是一次BD妙手的展现；其在临床开发上的策略设计以及与FDA共同研究免疫检查点抑制临床终点，开辟免疫治疗战场，就是本手；而在适应症拓展/商业化时被默沙东反超，则像是俗手。

站在K药开发角度，默沙东当年收购先灵葆雅，将欧加隆（Organon）的PD-1置于架上，不开发，某种意义上就是俗手；后来在BMS的启发下，快速推动研究进度，依赖的就是本手；和化药连用、适应症拓展思路以及商业化战略，实现后来者居上，显然是绝对的妙手。

据业内人士分析，O药之所以被反超，或与其在绝对优势（本手）的前提下，在商业上产生错觉（俗手）有较大关系。试想作为彼时唯一手握2款免疫检查点抑制剂的公司，谁不期望以此秘籍独霸天下？在此错觉的误导下，O药和其他常规药物的联用不甚积极。尤其在当时，没有人能够预测，化药可以prime免疫系统。默沙东则不甘下风，在内部没有其他选择免疫检查点存在的情况下，积极开展创新性研究，包括和化药连用，直奔NSCLC这个巨大的市场，最后取得了柳暗花明的效果。

在老司机眼中，“俗手”虽然是不高明的策略，但在制药界却不胜枚举。为了“友谊的小船”，就不一一点名道姓。之所以出现“俗手”，不外乎要么因为时机，要么因为技术，或者是人为的。

归根结底，要想在医药领域保持基业长青，不必为一时的“你方唱罢我登场”的落后局面而感到气馁。只要人类持续追求健康的需求存在，很难说谁才是常胜将军。

如小编码字一样，有句话叫“文章本天成，妙手偶得之”，偶得的前提是基础扎实，功力深厚。妙手好似机缘巧合，天赐良机，可遇不可求。唯有以本手为基础，才能有妙手。与新药研发同道们共勉！

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