2021年FDA批准的8款抗体新药

▎Armstrong

FDA今年共批准8款抗体新药，累计批准抗体新药达到107款。

2021年FDA批准的8款抗体新药中，4款为抗肿瘤药物，2款为自免药物，1款为阿尔茨海默症药物，1款为降血脂药物。从药物形式上看，包含5款单抗、2款ADC和1款双抗。

Evkeeza：ANGPTL3抗体，FIC

Evkeeza为FDA今年批准的第1款抗体新药，也是FDA批准的第100款抗体新药，为靶向ANGPTL3的降血脂FIC新药，由再生元研发。

Jemperli：PD-1抗体

Dostarlimab为FDA批准的第4款PD-1抗体，最初由Anaptysbio研发，为首个动物细胞展示平台技术来源的抗体药物。药明生物为Dostarlimab提供CMO服务。

Zynlonta：CD19 ADC

Zynlonta为首个CD19 ADC新药，由ADC Therapeutics研发，采用PBD毒素和SG3249连接子。2020年12月14日，高瓴资本旗下瓴路药业宣布与ADC Therapeutics组建合资公司，出资5000万美元引进后者的四款ADC药物（loncastuximab tesirine、ADCT-601、ADCT-602 和 ADCT- 901），占合资公司51%股份。

Rybrevant：EGFR/cMET双抗，FIC

Rybrevant为FDA批准第3款双抗，用于治疗EGFR20外显子插入突变的NSCLC。

Rebrevant采用Genmab的Duobody技术构建，在两条重链的CH3分别引入K409R和F405L突变，体外通过Fab exchange形成双特异性抗体。

Aduhelm：Aβ单抗，FIC

Aduhelm为Aβ单抗，是FDA2003年以来批准的首个阿尔茨海默症药物。但由于临床疗效存在巨大争议，FDA专家委员会建议拒绝批准。虽然FDA选择批准Aduhelm上市，但受到医生的普遍抵制，2021年前三季度销售额仅200万美元，其中三季度销售额仅30万美元。Aduhelm刚刚遭到EMA拒绝批准，Biogen正计划开展上市后的验证性临床试验，预计需要五年时间。

Aduhelm是一款筛选自健康老年人的全人源抗体，临床ADA发生率为0.6%。国内仅恒瑞医药申报Aβ单抗，研发代码为SHR-1707。

Saphnelo：IFNAR1抗体，FIC

Anifrolumab为贝利木单抗之后10年来第一款狼疮新药，其开发之路颇为坎坷，2018年首个三期临床TULIP 1以失败告终，该研究的评估终点为SRI4。2019年，Anifrolumab的第2项三期临床宣告成功，该研究以BICLA为评估终点。

国内方面，智翔金泰和荃信生物的IFNAR1抗体已经申报临床。

Tivdak：TF ADC，FIC

Tisotumab Vedotin为靶向组织因子（TF）的FIC药物，二期临床表现出优异的疗效。

国内方面，乐普生物研发了国内首个TF ADC，今年2月获得FDA批准临床，今年6月在国内递交临床试验申请。与tisotumab vedotin采用的通过链间硫醇基团的传统偶联技术不同，MRG004A是乐普生物/美雅珂基于从Synaffix引进的GlycoConnect定点偶联技术和HydraSpace极性间隔技术开发的一款创新ADC药物。

Tezspire：TSLP抗体，FIC

Tezspire的研发也颇为曲折，2020年11月10日，阿斯利康宣布TSLP抗体Tezepelumab的三期临床NAVIGATOR获得成功。2020年12月22日，阿斯利康宣布Tezepelumab的第二项三期临床SOURCE失败。这两项三期临床的主要终点标准不同，SOURCE的主要终点为口服激素减少的剂量。NAVIGATOR的主要终点为AAER的下降。虽然不能减少激素用量，但Tezepelumab降低AAER的效果还是非常显著的，因此顺利获得FDA批准上市。

国内已经有4款TSLP抗体申报临床，分别来自康诺亚、博奥信/正大天晴、恒瑞医药、和铂医药/科伦博泰，其中康诺亚CM326为国内首家，体外细胞学研究表明CM326的生物活性约为Tezepelumab的6倍，有望转化为更好的临床疗效。

Vyvgart：Fc突变体，FIC

Vyvgart并非完整抗体，而是Fc突变体，靶向FcRn，用于治疗自身免疫性疾病。Efgartigimod由Argenx研发，在IgG1 Fc引入了5个位点突变：M252Y、S254T、T256E、H433K、N434F。Efgartigimod在酸性和碱性条件下与FcRn的亲和力均增强，pH=6.0的亲和力为14.2nM，pH=7.4的亲和力为320nM。

2021年1月7日，再鼎医药宣布与Argenx达成合作，再鼎医药以7500万美元预付款+1亿美元里程碑金额，获得Argenx的Efgartigimod的大中华区权益。其中，7500万美元以股权形式支付，发行给Argenx以568182股再鼎医药的股份。

总结

2021年FDA批准的抗体新药数量并非最多，但凸显了抗体药物研发的深化，新型抗体药物形式越来越多，双抗、ADC、Fc突变体不一而足。抗体药物的筛选技术也越来越多样化，除了传统的人源化、转基因动物，人B细胞测序（Aducanumab）、动物细胞展示等技术来源的抗体也进入商业化阶段。新靶点抗体药越来越多，除了PD-1抗体Dostarlimab外，其他抗体新药几乎全都是FIC。公众号回复“说明书”，可下载其说明书。

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