新药 | 天境生物在研双抗TJ-CD4B获孤儿药认定，自主研发+Licence in模式加速商业化转型

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关键词：生物孤儿药药研发新药

资讯来源：CPhI制药在线

发布时间： 2022-03-10

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近日，天境生物宣布其创新双特异性抗体TJ-CD4B获美国FDA授予针对治疗胃癌（包括胃食管交界处癌）的孤儿药资格认定。

TJ-CD4B由天境生物与韩国ABL Bio合作开发，是一款同时靶向在多癌种特别是胃癌和胰腺癌中高度特异表达的肿瘤抗原密蛋白18剪切体2（Claudin 18.2）和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体。它同时与这两个靶点特异结合后，可增加淋巴细胞肿瘤浸润并发挥肿瘤杀伤作用。

TJ-CD4B是天境生物创新双抗管线的重点产品，目前正在美国和中国同时开展治疗多种晚期实体瘤（包括胃癌、胃食管交界处癌、食管腺癌和胰管腺癌）的I期临床试验（NCT04900818）。

作为一家备受关注的创新生物药企，天境生物自2016年成立以来，短短数年已一跃成为一家在肿瘤免疫领域具有全球竞争力的公司，并因追求“First in Class” （全球首创）和“Best in Class”（同类最优）的创新药而享誉业界。

成立四年便成功IPO，手握多条创新药管线

天境生物于2020年1月在纳斯达克上市，后续计划在港交所和科创板上市。 天境生物通过“自主研发+Licence in”等多元化模式，打造了一条拥有超过20个具有全球竞争力的创新药的研发管线。 同时，通过持续的迭代创新和前瞻性布局，天境生物的研发创新和商业化进程发展均较为均衡。

天境生物研发管线（来源：天境生物官网）

自主研发核心产品

本条管线采用“快速概念验证”策略，自主研发高度差异化创新产品，并实现海外授权或合作开发。

Uliledlimab （TJD5或TJ004309）是天境生物自主研发的、高度差异化的CD73人源化抗体，通过抑制腺苷生成有效解除肿瘤微环境的免疫抑制以提高全身及肿瘤局部免疫反应。临床前研究显示其单药或与PD-(L)1抑制剂联用时能有效的抑制肿瘤生长。经过深入的结构活性研究，天境研发团队发现uliledlimab的差异化优势在于其能够识别独特的抗原表位，并通过与CD73二聚体内部结合产生强大的抗肿瘤活性。

Uliledlimab的全球临床开发目前取得多项重大进展。在美国，天境生物已完成对uliledlimab单药导入及与阿替利珠单抗联用治疗实体瘤患者的美国临床研究结果的初步评估。结果显示，在有效剂量范围内，uliledlimab在晚期实体瘤患者中具有良好的安全性和耐受性，并显示临床活性。

Lemzoparlimab（TJC4）是天境生物自主研发的差异化CD47单抗，其能有效地靶向肿瘤细胞，同时将对红细胞产生的不良影响降至最低，从而可避免严重贫血。该产品目前在国内外同步研发，有望成为中国首个获批的治疗血液恶性肿瘤的CD47抗体药物。

2020年9月，天境与艾伯维就Lemzoparlimab的开发和商业化建立广泛的全球战略合作关系。交易总额高达29.4亿美元，一度突破中国创新药license out交易最高记录，成为中国创新药license out典型案例之一。

Plonmarlimab（TJM2）是天境生物自主研发的抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗体。GM-CSF是一种在组织急性及慢性炎症中起关键作用的细胞因子。新冠病毒可诱发促炎细胞因子激增，即“细胞因子风暴”，从而引发严重的肺部炎症，乃至多器官衰竭危及生命。Plonmarlimab 能够高效中和GM-CSF，从炎症细胞因子网络通路的上游阻断免疫系统的过度激活，从而减轻新冠患者的肺部及其它器官损伤等严重并发症，有望填补新冠重症患者治疗的空白。

Licence in核心产品

本条管线采用“快速产品上市”策略，聚焦中国临床需求，从外部引进临床后期产品到中国开发。

Felzartamab（TJ202、菲泽妥单抗）：是一款差异化CD38抗体。天境生物于2017年11月从德国MorphoSys公司引进该品种，目前拥有大中华区开发权益。

该抗体的作用机制是通过抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用杀伤表达CD38的肿瘤细胞，但并没有涉及补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。菲泽妥单抗3线治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床研究已经达到主要和次要研究终点，Felzartamab联合来那度胺二线治疗多发性骨髓瘤的随机双盲对照试验已经于2021Q3完成入组。

伊坦生长激素（eftansomatropin，TJ101）是采用韩国Genexine公司的创新杂合Fc融合蛋白技术平台（hyFc），设计开发的一种长效重组人源生长激素(rhGH)，具有新颖的分子形式和更长的半衰期，给药频率仅为一周一次。早前，天境生物从Genexine 公司获得了伊坦生长激素在中国地区开发、生产和商业化的权益。

伊坦生长激素可刺激胰岛素样促生长因子1（IGF-1）在肝脏中的合成，并激发包括成骨细胞和软骨细胞在内的多种组织的生长刺激作用，以促进骨骼的生长。前期研究及试验已经证明，作为天然蛋白质的产品，伊坦生长激素既能保持短效生长激素的疗效，又可能避免市面上常见的聚乙二醇化生长激素存在的安全隐患。目前该药正在进行III期临床试验。

Enoblituzumab是一款经过免疫分子优化的、针对B7-H3靶点的全新单克隆抗体，由MacroGenics采用独家Fc优化技术开发，具有独特的抗体优势和治疗潜力。全球尚无此类药物获批，Enoblituzumab代表了全球领先的B7-H3抗体药物。Enoblituzumab是天境生物以1500万美元的首付款、高于1.35亿美元的里程碑付款从MacroGenics引进的。天境生物拥有enoblituzumab在中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾地区的独家开发及商业化的权利。

Efineptakin Alfa（TJ107，依非白介素）是世界上第一个也是唯一一个长效重组人白细胞介素7(rhIL-7)，已知通过增加T淋巴细胞的数量和功能来增强T淋巴细胞。它来自Genexine的用于发现长效生物制剂的专有平台hyFc。天境生物已从Genexine获得在大中华区开发和商业化efineptakin alfa的独家权利。Efineptakin alfa可能对癌症治疗相关的淋巴细胞减少症（低血淋巴细胞水平）有疗效，这是一种常见的疾病，发生在接受过化学疗法或放射疗法的癌症患者中，没有批准的治疗方法。在各种肿瘤动物模型中，Efineptakin alfa也已证明可以通过增加T淋巴细胞活化和增殖与PD-1抗体产生协同作用。近日刚在中国完成联合K药治疗晚期实体瘤的II期首例患者入组。

天境生物引入前沿技术，打破现有抗体药应用瓶颈。在创新研发方面，天境生物已搭建四大抗体工程平台，包括抗体细胞因子平台、双特异性平台、长效hyFc蛋白平台和单克隆抗体平台。在有着“PD-1继承者”之称的CD47抗体和CD73抗体研发上，处于全球第一梯队，潜力巨大。

这一系列战略布局，可以看做天境生物是在进一步为推动和升级其创新管线和商业化谋局，加速向全球生物制药公司（Biopharma）的转型冲刺，有成为新一代国际化综合型大药企的潜质。

参考资料：

1.天境生物官网.

2.Retrieved March 3, 2022, from https://www.prnasia.com/story/353422-1.shtml.

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