两知名药企，宣布联手了；科学家发现癌基因在染色体外DNA中扩增可促进肿瘤发展丨贝壳日报

一线治疗食管癌

Keytruda组合疗法显著提高患者总生存期

药明康德：今日，默沙东（MSD）公司宣布，该公司开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda与化疗（顺铂加5-氟尿嘧啶）联用，在一线治疗局部晚期或转移性食管癌患者的关键性3期临床试验KEYNOTE-590中达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的主要终点。新闻稿指出，这是首个与化疗联用，一线治疗食管癌患者时不需考虑肿瘤的组织学特征，均可提供更好生存获益的PD-1抑制剂。这一结果将与全球监管机构共享，并已提交至2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟大会进行展示。

Keytruda是默沙东公司开发的重磅PD-1抑制剂。目前它已经在美国和中国获批作为单药疗法，二线治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。在KEYNOTE-590临床试验中，基于独立数据监测委员会进行的中期分析，在意向治疗（ITT）人群中，与化疗（顺铂联合5-氟尿嘧啶）相比，Keytruda联合化疗表现出OS和PFS的统计学显著和有临床意义的改善。该研究还达到了客观缓解率（ORR）的关键次要终点。

两知名药企，宣布联手了

赛柏蓝：8月18日，上药控股发布官方消息，与益普生中国（简称“益普生”） 就福松®（聚乙二醇4000散）在全渠道签订了战略合作协议。

据了解，福松由博福-益普生集团原研，1995年作为符合结肠生理特性的渗透性泻剂，在法国上市，1999年进入中国，2004年进入国家基本医疗保险药品目录，用于便秘症状的治疗。

未来，上药控股将按照双方的合作安排，对福松®提供独家的包括医院和零售在内的全渠道市场推广工作，继续推进该产品在领域中的应用并更好满足患者需求。作为全国医药分销领域的领先企业，上药控股为了加强双方的进一步合作，将集中自身优势资源，通过遍布全国24个省的网络体系，进一步提升患者用药可及性。

作为国内医药商业的龙头企业之一，上药控股正努力由全国性医药分销企业向一体化健康服务企业过渡，意在打造国家带量及成熟产品整合营销体系，是应对国家带量采购加快推进，仿制药及成熟市场模式加快重塑的战略举措。

资料显示，福松项目的合作，是首个外资成熟产品全渠道营销合作的落地，也是上药控股这一战略落地的重要里程碑。

特定非小细胞肺癌患者ORR达到86%

新一代精准疗法临床结果积极

药明康德：今日，致力于开发精准抗癌疗法的Turning Point Therapeutics公司报告了其主打候选药物repotrectinib在注册性2期临床试验TRIDENT-1中获得的中期数据。该公司同时宣布，基于近期来自美国FDA关于TRIDENT-1试验设计的监管反馈，这一候选疗法的研发速度有望进一步加快。

通过分析驱动肿瘤进展的基因变异，开发靶向驱动因子的精准疗法，正在成为抗癌疗法开发的重要策略之一。例如，罗氏（Roche）靶向ROS1和NTRK基因融合的Rozlytrek（entrectinib）去年获得FDA的加速批准，治疗携带ROS1基因突变的NSCLC患者和携带NTRK融合的实体瘤患者。

Turning Point公司开发的repotrectinib是一种抑制ROS1、TRK和ALK活性的广谱新一代TKI。它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，因而有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

最新版新冠诊疗方案发布：

连花清瘟、藿香正气、血必净、热毒宁…

赛柏蓝：8月19日，国家卫健委发布《关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版）的通知》。

根据方案，新冠肺炎属于中医“疫”病范畴，病因为感受“疫戾”之气， 各地可根据病情、当地气候特点以及不同体质等情况，参照方案进行辨证论治。涉及到超药典剂量，应当在医师指导下使用。

科学家发现癌基因在染色体外DNA中扩增

可促进肿瘤发展

生物探索：在这项研究中，研究人员通过对3,212名癌症患者的全基因组测序数据的分析，考察了ecDNA扩增的频率。结果显示，ecDNA扩增经常发生在多种癌症中，而不是血液或正常组织中。这意味着，癌基因主要富集在在扩增的ecDNA上，包括最常见的复发性癌基因，这将导致更高的癌基因转录水平，从而加速癌症的进展。 值得注意的是，在25种癌症类型中均观察到了基于ecDNA的环状扩增子。甚至，在最具侵袭性的的癌症中，例如胶质母细胞瘤、肉瘤和食道癌，高频出现环状ecDNA的扩增子。

该项研究发现了环状ecDNA在癌症的发生和发展中的关键作用，它不仅促进了DNA的“压缩”和癌基因的转录，而且对癌症患者的可能病程和结局有着不良的影响。 当然，如果我们能找到ecDNA上的某个和癌症直接相关的基因，那么不仅可以将ecDNA的扩增作为癌症检测标记物，而且还能利用靶向ecDNA来干扰肿瘤生长、治疗耐药和预防复发。

昆明动物所等揭示缺铁性贫血和

口服避孕药诱导脑卒中分子机制

中国生物技术网：近日，中国科学院昆明动物研究所研究员赖仞团队等发现，缺铁和雌激素分别通过调控转铁蛋白基因调控区的低氧诱导元件（HRE）和雌激素反应元件（ERE）上调转铁蛋白的表达，这表明转铁蛋白上调与缺铁性贫血和口服避孕药的使用之间存在关联。前期研究阐明，血浆转铁蛋白与凝血因子和抗凝血因子以不同的亲和力相互作用以维持凝血系统稳态平衡（Tang et al. Cell research. 2020）。进一步的小鼠模型实验发现，外源性转铁蛋白处理、缺铁性贫血、雌激素给药或转铁蛋白过表达可以诱导高凝倾向和缺血性脑卒中的发病，而转铁蛋白抗体干预、转铁蛋白敲降和设计的干预多肽则能显著减轻脑卒中的发病。这些数据表明，上调的转铁蛋白是脑卒中发病的危险因素，并且是与铁缺性贫血和口服避孕药诱导血栓形成相关的重要关联因子。该研究进一步证实了转铁蛋白在维持凝血系统稳态平衡中的核心作用。该研究为与缺铁性贫血和口服避孕药相关的血栓疾病药物开发提供了新途径和思路。