跨过临床应用门槛！首个基于二代测序的液体活检伴随诊断试剂获得FDA批准

经过多年积淀之后，液体活检终于开始走进入正式临床应用，12月12日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了安捷伦公司（Agilent）的Agilent Resolution ctDx FIRST做为辅助诊断（CDx），用于识别有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者可能从KRAZATITM（Adagrasib）治疗中受益。

Adagrasib是Agilent和Mirati共同开发的药物，适用于患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人，在服用之前，患者至少接受过一次系统治疗。

ctDx FIRST测定是第一个获得FDA批准，作为Adagrasib辅助诊断，基于第二代测序的液体活检测定。它采用了新的专利技术来检测血浆中的循环肿瘤DNA（ctDNA）的变化，此外，液体活检克服了基于组织检测所遇到的一些限制，提供了明显更快的周转时间，这也能让医生更快更灵活的做出治疗决策，这本身就是液体活检技术的固有优势。

FDA还批准了ctDx FIRST测定用于EGFR基因的肿瘤分析，供合格的医护人员根据专业指南对NSCLC患者使用。

该产品获批是基于多中心、单臂、开放标签的KRYSTAL-1试验（NCT03785249）的结果。在该试验中，作为RAS GTP酶家族的抑制剂，Adagrasib在局部晚期或转移性KRAS G12C突变型NSCLC患者中的客观反应率（ORR）为43%（95% CI，34%-53%），中位反应时间（DOR）为8.5月（95% CI，6.2-13.8）。

该试验在112名接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂的患者中评估了疗效，这些患者在铂类化疗和免疫检查点抑制剂同时或相继使用后出现了进展性疾病。Adagrasib的使用剂量为600毫克，每天两次，直到患者的疾病进展或出现不可接受的毒性。

关于安全性，至少20%的患者出现的最常见的不良反应是腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝脏毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。

在至少25%的患者中出现的最常见的实验室异常是淋巴细胞减少，天门冬氨酸氨基转移酶增加，钠减少，血红蛋白减少，肌酐增加，白蛋白减少，丙氨酸氨基转移酶增加，脂肪酶增加，血小板减少，镁减少和钾减少。

与此同时，FDA还批准了凯杰公司（QIAGEN）的QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒做为Adagrasib的伴随诊断测定。该分子测定采用病理组织做为待测样本，FDA建议医生在血浆检测未发现突变的情况下使用该测定。

参考文献

[1]https://www.agilent.com/about/newsroom/presrel/2022/12dec-ca21038.html

[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-kras-g12c-mutated-nsclc?utm_medium=email&utm_source=govdelivery