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今日，致力于开发治疗实体瘤的创新T细胞疗法的Lyell Immunopharma（下称Lyell）向监管机构递交了相关文件，计划登录纳斯达克并募集1.5亿美元资金。
以CAR-T疗法为代表的免疫细胞疗法已经在治疗血液癌症方面获得了重大进展，然而，在治疗实体瘤方面仍然面临
多重挑战
。Lyell公司由美国国家癌症研究所前负责人，细胞疗法领域的资深专家Richard Klausner博士联合创建，旨在通过对T细胞进行“重编程”（reprogramming），开发具有“治愈”潜力的实体瘤T细胞疗法。
▲Lyell公司首席执行官Richard Klausner博士在2020药明康德全球论坛分享细胞疗法开发的洞见
该公司认为，T细胞疗法在治理实体瘤方面主要面对两大障碍：一是T细胞耗竭，导致T细胞失去杀伤肿瘤细胞的功能；二是T细胞的干细胞特征不够持久，导致T细胞疗法的持续增殖和更新能力有限。
针对这两个障碍，Lyell公司开发了两个专有技术平台，其中名为Gen-R的技术平台通过在体外对T细胞进行重新编程，克服T细胞耗竭。在临床前实验中，Gen-R通过优化c-JUN的过度表达，在实体瘤模型中恢复了T细胞的抗癌活性。
该公司的Epi-R技术平台通过表观遗传学重编程技术，制造出一种具有持久干细胞特征的独特T细胞群体。
利用这两个平台，该公司的研发管线中已经有4款在研细胞疗法，其中的主打CAR-T疗法LYL797是一款靶向ROR1抗原的CAR-T疗法，这款疗法同时添加了一个基于优化的表皮生长因子受体（EGFR）的安全开关。它可用于治疗表达ROR1的非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和其它类型癌症患者。
▲Lyell公司的细胞疗法研发管线（图片来源：Lyell公司官网）
Lyell公司自创建以来，不但与拥有精确纯化T细胞技术的Orca Bio达成
研发合作
，也构建了自己的细胞疗法生产中心。招股书指出，该公司的在研细胞疗法有望在2022年进入临床开发阶段。
参考资料：
[1] FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT. Retrieved May 26, 2021, from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1806952/000119312521172500/d168165ds1.htm
[2] Lyell Therapeutics. Retrieved May 26, 2021, from https://lyell.com/
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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