2021年IND大PK！恒瑞、石药、正大天晴老牌TOP5 VS新贵TOP5 百济、信达、君实、康方、科伦博泰

IND或临床试验申请数量是衡量创新药研发水平的重要指标之一，获批进入临床试验产品也往往代表企业未来3~5年最具有上市潜力的品种。 特别是1类新药临床试验的获批数量上，可以看出企业在1年内创新研发布局的最新进展。

根据药智数据，2021年（截至2021.12.27）不完全统计国内获批临床的1类新药共计556个品种（1类治疗用生物制品283个，1类化药273个），涉及318家企业。在总体数量上较前两年取得了大幅度的增长。

E药经理人通过筛选从临床试验获批数量和质量等多维度选取了2021年在CDE斩获1类新药（包括化学药和生物制品）临床的老牌和新贵各5家公司对比来展现创新的潜力。

从具体企业也上来说，恒瑞一枝独秀有30个品种的1类新药获批临床，其次正大天晴有16款、豪森药业及子公司翰森生物有12款、石药有8个品种。新贵中以信达（11款）、百济（9款）为代表，君实、康方、加科思位列其后，但品种以生物药为主。

从治疗领域来说，以恒瑞、中国生物制药、石药集团、翰森为首的老牌企业覆盖领域较为广泛，主要涉及肿瘤、免疫、代谢、抗病毒四大治疗领域，而以信达、百济、君实、康方、科伦博泰（2016年成立）、加科思为代表覆盖领域较为单一，主要在肿瘤领域有所布局，如百济2021年没有肿瘤领域之外的品种获批临床。

从创新程度的维度来说，老牌企业除恒瑞医药外，其他企业已公布靶点的品种多以跟随为主，FIC创新品种较少。相对而言新贵除了拥有更多TIGIT、KRAS G12C、SHP2等目前全球排名较前的潜在FIC品种。特别值得注意的是，恒瑞注射用SHR-A2009、百济神州的HPK1抑制剂为全球未有获批临床的全新的靶点。

恒瑞医药

2021年，恒瑞医药有30款1类新药获批临床（不含已上市新药申报新适应症），包括16个1类化药（占比53%）和14个1类生物药（47%）， “化学药与生物药并重”。 其中17个品种为首次申报临床的新药，占比56%。

从治疗靶点看，2021年恒瑞新获批临床药物除了涉及PD-L1/TGF-βRII、IL-4R、CTGF、JAK1、BTK等多个热门靶点外，半数为无同类药物处于临床开发或上市阶段的靶点。

从治疗领域看， 恒瑞2021年获批临床的新药以抗肿瘤药（占比超过50％）为主，同时在炎症、呼吸、眼病等领域都有布局，形成了丰富的产品链。

在抗肿瘤方面，IL-17A靶点的SHR-1314注射液、HER2靶点注射用SHR-A1904、CTGF靶点SHR-1906注射液以及多款未披露靶点的生物药和小分子药物共计16款药物获批临床， 其中SHR-2002注射液为无同类药物处于临床开发阶段的靶点。

作为国内首个进入临床的PD-L1/TGFβ双特异性抗体， 恒瑞的SHR-1701注射液在2021年继续拓展适应证，申请了包括肾细胞癌、宫颈癌、胃癌等13个新的临床试验。

值得注意的是， 2021年恒瑞有四款ADC药物获批临床，包括HER2靶点的SHR-A1904、以及未披露靶点的SHR-A2009、SHR-A1921、SHR-A1912。 加上此前获批的HER2 ADC药物SHR-A1201（生物类似药）、cMET ADC药物SHR-A1403和HER2 ADC药物SHR-A1811，恒瑞目前至少拥有8款临床阶段ADC药物。

YY-20394片原为璎黎药业研发的PI3Kδ抑制剂，2021年2月恒瑞对璎黎药业进行 2000 万美元股权投资在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。2021年4月恒瑞获批MIL62注射液用于复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者临床。5月璎黎药业还提交了YY-20394用于复发/难治滤泡性淋巴瘤的新药上市申请。

在呼吸方面，SHR-1905是恒瑞布局哮喘领域的第三款单抗，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），此前恒瑞已有2款拟用于哮喘的单抗药物进入临床阶段，分别为靶向IL-4R的SHR-1819和靶向IL-5的SHR-1703。目前全球进展最快的是安进和阿斯利康的TSLP单抗Tezepelumab，2021年已向 FDA 提交了生物制剂许可申请（BLA），目前阿斯利康已在国内开展 Tezepelumab 用于哮喘的 III 期临床。首个布局该靶点的国内企业是康诺亚生物，已启动I期临床。

正大天晴

2021年，正大天晴有16款1类新药获批临床，包括9个1类化药（占比60%）和6个1类生物药（40%）。 其中14个品种为首次申报临床的新药，占比88%。

从适应症看，抗肿瘤药占比最大有14款，此外还有2款呼吸系统用药，1款抗乙肝药物。 目前正大天晴已上市产品中以抗感染药物为主，从新晋获批临床的品种不难看出，抗肿瘤药物、呼吸系统药物是正大天晴发力的主要领域，并且研发重心正逐步转移至抗肿瘤领域。

在肿瘤领域，正大天晴未公布大部分新获批临床产品的靶点，已公布的靶点则主要涉及PD-L1、CD47、CD3/CD20、AKT等热门靶点，普遍竞争较为激烈。以CD47靶点的TQB2928注射液为例， 目前国内前申报临床的CD47药物已多达10款，占据了全球已进入临床阶段CD47靶点药物的一半以上。

在呼吸领域，2021年正大天晴获批临床的为TQC2731注射液和吸入用TQC3721混悬液，前者适应证针对哮喘，后者针对慢阻肺和哮喘。除此之外，正大天晴还有一款处于研发中的呼吸领域1类新药TQC3564，在2020 Q3 完成了I期临床。

豪森药业

2021年，豪森药业及子公司翰森生物有12款1类新药获批临床，包括10个1类化药（占比83%）和2个1类生物药（占比17%）。其中7个品种为首次申报临床的新药，占比58%。

豪森以小分子化合物居多，适应证以抗肿瘤占绝大多数，也覆盖了消化系统疾病、神经系统疾病等领域，已公开涉及PIK3、c-Met、CDK4/6等多个热门靶点。

HS-10241片是豪森研发的c-Met抑制剂，用于治疗晚期实体瘤（肝癌、肺癌和胃癌），已有3项临床实验处于临床Ⅰ期。目前国内处于临床研发阶段的在研c-Met抑制剂有20多个， 其中和黄医药的赛沃替尼已获批，奥赛康的卡博替尼已提交了上市申请。

HS-10352片是一款PI3K抑制剂，用于治疗乳腺癌。目前全球已经有五款PI3K单抗获批上市，适应症以血液瘤和乳腺癌为主。

HS-10342是由豪森研发的CDK4/6抑制剂，拟用于治疗激素受体阳性（HR+）人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌。截至目前FDA已批准4款CDK4/6抑制剂上市，包含哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利及trilaciclib，国内也已上市CDK4/6抑制剂。首款国产CDK4/6抑制剂恒瑞的达尔西利也即将上市。

HS-20094注射液是豪森研发的GIP/GLP-1双受体激动剂。GLP-1受体激动剂研发竞争激烈，全球范围内， 最领先的产品是礼来的GIP/GLP-1双重受体激动剂Tirzepatide。 豪森获批前国内已经有礼来、信达生物、东阳光药、BI等企业4款产品进入临床，Tirzepatide已进入临床三期阶段。

石药集团

按照受理号石药共在CDE斩获了15个1类化药IND，5个1类生物药IND，共涉及7个品种。其适应证重点聚焦在肿瘤免疫领域，靶点覆盖了现今最为流行的PRMT5、CDK9、SYK/JAK、GLP-1、PD-1、CLDN18.2等重磅靶点。

2021年前三季度，石药集团的研发费用为25.08亿元，同比增长10.67%。

重视研发也使得石药在IND有可圈可点的地方。其中，在PRMT5抑制剂上石药既布局了实体瘤，也布局了血液瘤。国内首个获批临床的PRMT5抑制剂是由圣和药业研发的，石药在该靶点的布局较为前沿。目前全球也没有PRMT5抑制剂获批上市，进展最快的产品是葛兰素史克的GSK3326595，目前处于II期临床研究阶段，GSK的另2款PRMT5抑制剂GSK3235025、GSK3203591处于临床前阶段。强生、礼来也布局了该靶点产品，均处于早期开发阶段。

而SYK/JAK双靶点抑制剂也在年初获批临床，用于类风湿关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）治疗。目前国内布局者并不多。

生物药并不太理想。目前石药布局的靶点还是GLP-1、PD-1和CLDN18.2这些竞争比较激烈的靶点。

东阳光药

按照受理号东阳光药共在CDE斩获了10个1类化药IND，3个1类生物药IND，其适应证主要覆盖了血液瘤、代谢、抗病毒领域，靶点覆盖了GLP-1/FGF21、FLT-3。

HEC88473是国内首个获批临床的GLP-1/FGF21双重激动剂，拟用于治疗非酒精性脂肪性肝炎、减重、2型糖尿病。国内有同种布局的企业不多。

东阳光药获批IND的还有苯磺酸克立福替尼、盐酸伊非尼酮、福瑞赛定等4个小分子药品种。其中HEC93077片拟用于治疗痛风伴高尿酸血症，东阳光药现有产品线中已有非布司他和苯溴马隆两款抗痛风制剂，该款或将成为未来补充，2020年抗痛风市场销售额已经突破了30亿元。目前，国内已有多家企业布局抗痛风创新药，研发进度靠前的有恒瑞医药的SHR4640片、海创药业的HP501缓释片、璎黎药业的YL-90148片等。

百  济

按照受理号百济共在CDE斩获了11个1类化药IND，7个1类生物药IND，其适应证全部覆盖于肿瘤领域，包括实体瘤和血液瘤。靶点覆盖了现今最为流行的TIGIT、QX40、HPK1、BCL-2、pi3kδ。

值得关注的是， 斩获适应证最多的TIGIT靶点已经成为百济下一个“王牌靶点”， 目前国内包括信达、君实、康方、复宏汉霖、百奥泰在内的多家生物新贵均有参与，市场有观点认为TIGIT可能是一个比PD-1更大的免疫治疗市场。百济的TIGIT是中国首个进入临床的，百济也是该靶点的布局上最为广泛的药企。

放眼全球罗氏、默沙东、BMS、吉利德、安斯泰来等跨国药企均有布局，其中罗氏整体表现最为可观，截至8月底，罗氏TIGIT+PD-L1联合对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌等多个适应证的一线治疗进行了中美布局。

OX40是百济今年在CDE斩获的第二个生物药品种，用于治疗晚期实体瘤。 截至6月，全球在研的靶向OX40药物共有36款，其中33款被开发用于肿瘤的治疗，尚无进入III期临床的产品。已经进入II期临床的9款产品中，有5款已经终止研发，并且这几款产品都来自医药巨头，包括阿斯利康的2款、BMS的1款、罗氏1款、辉瑞1款。国内包括百济已经有7家药企获批临床，信达、丽珠、科望在国内布局靠前。

在小分子方面，百济斩获了4个品种的IND，分别为pi3kδ抑制剂、HPK1抑制剂、BCL-2抑制剂以及苹果酸Sitravatinib胶囊。HPK1是百济寄予厚望的一款潜在FIC的小分子药，目前未有任何一款HPK1获批上市，在研药物也多处于早期阶段，国内道明生物、因明生物、阿诺医药均有布局但进度落后于百济。进度比较落后的，今年11月，百济的pi3kδ抑制剂（用于治疗晚期恶性肿瘤）刚在中国获批临床，国内进度最快的要数恒瑞医药从璎黎药业引进的林普利司目前已经递交了NDA，其次是信达生物从Incyte公司引进的parsaclisib片，正在进行3期临床。全球方面已有多款pi3kδ抑制剂上市。

科伦博泰

按照受理号科伦共在CDE斩获了9个1类化药IND，2个1类生物药IND，其适应证覆盖于肿瘤、内分泌治疗和抗病毒领域。

其中12月刚刚获批临床的1类新药KL290052胶囊并未公布靶点，用于治疗原发性胆汁性胆管炎。目前国内已有多家药企针对该适应证布局创新药，包括正大天晴的TQA3526片、众生睿创的ZSP0678片、甘莱制药的ASC42片等。

KL590586胶囊是科伦研发的小分子选择性靶向RET激酶抑制剂，是首个泛瘤种的精准治疗药物。今年3月，科伦博泰将该项目在欧美等区域权利有偿独家授权给Ellipses，自己保留大中华区及韩国、新加坡、马来西亚等部分亚太地区的权利。目前全球上市的RET激酶抑制剂至少包括礼来的LOXO-292（Selpercatinib）和Blueprint Medicines研发的普拉替尼；前者已于今年11月在中国申报上市，后者普拉替尼在基石药业引进后已于今年3月在中国上市。根据Insight数据库，目前在研项目超过20个。

在生物药方向，科伦用于治疗晚期实体瘤的CLDN18.2 ADC今年获得了IND，众所周知CLDN18.2是当下最热门的肿瘤研发靶点之一，全球在研的CLDN18.2相关项目已经多达60个，与中国公司相关的有47个，占比近80%。具体到ADC形式上，康诺亚生物/美雅珂、荣昌生物、石药集团进度靠前，适应证覆盖了胃癌、胰腺癌等实体瘤。 SKB336注射液则是一款靶向FXIa/FXI因子的单抗，目前全球无同类靶点药物获批上市，研发进度最领先的为拜耳开发的Osocimab和诺华开发的Abelacimab，二者均处于II期临床研究阶段。

君实药业

按照受理号梳理，君实共在CDE斩获了9个1类生物药IND，其适应证覆盖肿瘤、免疫和代谢领域，覆盖了PD-1/TGF-β、Claudin18.2、CTLA-4、BTLA、IL-21、IL-17A、PCSK9、BLyS等不同靶点。

这9款在研药物中，同时靶向PD-1和TGF-β(转化生长因子-β)的双功能融合蛋白JS201和靶向Claudin18.2的JS012备受关注。

双抗舞台上，并不缺少各种靶点的排列组合。1+1能否大于2还需要科学的验证，而在默克、GSK、恒瑞等PD-L1/TGF-β在研产品已经走向III期临床甚至失败的情况下，君实选择了PD-1/TGF-β，不得不说，这既是差异化竞争的主动策略也是面对前车之鉴的无奈之举。

而面对极为火热的Claudin18.2赛道，君实选择了去争夺一张“入场券”。目 前针对Claudin18.2的在研药物已超过20款，涉及单抗、双抗、ADC、CAR-T细胞疗法等多种技术领域。从百济神州、荣昌生物到石药、君实，绝大多数药企都舍不得放弃这一重要靶点，即使赛道已是人满为患。

不过，除了重点夯实肿瘤领域的布局外，君实在免疫和代谢类疾病上加大了布局。针对中轴型脊柱关节炎的抗IL-17A单抗和旨在治疗系统性红斑狼疮的UBP1213sc注射液也让君实有了更多可能。

康方生物

按照受理号梳理，康方生物共获得了15个1类生物药IND，涉及5款新药，适应证覆盖肿瘤、免疫等疾病领域，覆盖了CD73、CD47、PD-1/VEGF、PD-1/CTLA-4、IL-4R等不同靶点。

从5款药物覆盖的靶点可以看出，康方生物十分看重创新型靶点和双抗上的布局。

靶向CD73的AK119是康方生物的重要管线之一，正在开展与AK104联合治疗晚期实体瘤试验。此前该款药物也欲在新西兰开展用于治疗轻中度COVID—19患者的临床试验，目前试验情况还未可知。针对CD73这一靶点，阿斯利康、天境等选择继续前进，诺华、礼来等则选择了放弃，其未来走向还不是十分清晰。

CD47这一靶点也十分火热，除了康方生物的AK117注射液外，信达、天境、思路迪、鲁南制药等均在此靶点有所布局。

而在双抗方面，康方生物选择了PD-1/VEGF、PD-1/CTLA-4这几个靶点尝试。 热门靶点之间的“混搭”，也是大多数公司的“常规操作”。 不过，针对PD-1和另一靶点的双抗研发并没有想象中的那么容易，国外多家药企在此折戟也使得后来者的研发之旅压力倍增，能否走出不同的结局既要看技术实力也要看运气。

信达

2021年，信达生物有11个品种的1类新药获批临床（不含已上市新药申报新适应症），其中有三分之二为双抗，适应证主要覆盖在肿瘤领域，靶点涉及3个PD-1双抗、2个CD47双抗以及LAG3、CD73等热门靶点的单抗。其中SIRP-alpha/CD47、抗VEGF-抗补体双特异性抗体布局领先。

加 科 思

按照受理号加科思共在CDE斩获了10个1类化药IND，并未涉及生物药。其适应证全部覆盖于实体瘤领域，靶点主要是KRAS G12C、SHP2。

KRAS G12C是当前新药研发的热门靶点之一，国内外医药企业广泛参与。加科思的KRAS G12C抑制剂是国内第2款进入临床的KRAS G12C抑制剂，除加科思外国内超20家药企对该靶点进行了广泛布局，其中D-1553（益方）、GFH-925（劲方）、BPI-421286（贝达）和 GH-35（勤浩）等6家公司已处于临床试验阶段。国外除安进的Sotorasib（原AMG510）已批准上市外，还有Adagrasib、GDC-6036（基因泰克）、JDQ-443（诺华）和JNJ-74699157（强生）等处于临床试验阶段。

在SHP2抑制剂这条赛道上，加科思算得上中国药企新贵的引领者。其与艾伯维的合作、赛诺菲与Revelution的合作、罗氏与Relay的合作被业内成为豪门与新贵间的联姻。截止目前，全球并没有上市的SHP2抑制剂，在研产品共有5款临床阶段的SHP2抑制剂，加科思有两个SHP2抑制剂项目。