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诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布了其超长效胰岛素药品insulin icodec，在ONWARDS 5临床3a期试验中获得的积极顶线结果。数据显示，接受这款每周只需注射一次的胰岛素药品的2型糖尿病患者，较使用每日注射药物的病患，可获得更大幅度糖化血红蛋白（HbA1c）水平的下降。诺和诺德预计在2023年上半年向美国、欧洲、中国的监管单位递交insulin icodec的上市申请。

2型糖尿病是影响全球2亿多患者的慢性代谢疾病，而肥胖是2型糖尿病的主要风险因素，有约80-90%患者超重或肥胖。患者的主要表现为对胰岛素产生抵抗现象，导致胰岛素的功能不能得到充分发挥，患者需要大量胰岛素才能维持正常的血糖水平。由于糖尿病会造成血管损伤，导致血管狭窄而限制血流，因此可造成多项并发症，例如脑卒中、糖尿病视网膜病变、心脏病、糖尿病肾病、免疫系统紊乱等。患者需严格控制血糖水平以避免并发症的出现，因此糖尿病的治疗目标为控制血糖水平接近正常范围。

Insulin icodec（曾用名IA287）是一款在研、长效性、工程化的胰岛素类似物，具有达196小时（大于8天）的半衰期，被设计以一周一次皮下注射的频率治疗1型与2型糖尿病患者。Insulin icodec可与血液中的白蛋白（albumin）稳定但可逆的结合，同时其对胰岛素受体（IR）的亲和力下降，因此可减缓与受体结合后被清除的速率。因此当病患注射药品后，其血液中会含有不大具活性的insulin icodec-白蛋白结合体，可以缓慢、稳定地释放insulin icodec并逐渐活化胰岛素受体，借此达到一周一次的长期治疗效果。

图片来源：123RF

Insulin icodec临床开发项目包含6项全球性临床3a试验，有超过4000位1、2型糖尿病患者参与。ONWARDS 5是一项为期52周的开放性标签试验，目的为比较患者在剂量建议小程序的帮助下，使用一周一次注射insulin icodec，与使用每天注射的胰岛素药品（insulin degludec与insulin glargine U100 and U300）的疗效与安全性。共有1085位未曾接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者入组，试验设计接近一般临床实际情形，患者入组时并无HbA1c水平的限制。

数据分析显示试验达成主要终点，即在52周时insulin icodec与其他每天注射的胰岛素类似物相比，在降低HbA1c水平上展现非劣效性。总体HbA1c基线水平为8.9个百分点，一周一次的insulin icodec与每天注射的胰岛素类似物，分别降低HbA1c水平1.68与1.31个百分点（预估疗效差异为0.38个百分点），显示insulin icodec可能具有较好的疗效。

试验中insulin icodec展现良好的安全性与耐受性。在试验中没有发现两种药物在低血糖（血糖值低于3 mmol/L）发生频率上存在显著差异。

“我们非常高兴与大家分享ONWARDS 5试验的结果。这些数据包含真实世界成分并使用剂量指引小程序，这让我们能够更好地了解insulin icodec如何在临床上对病患产生影响，”诺和诺德的开发部门执行副总裁Martin Holst Lange博士说道，“今天的结果验证了之前ONWARDS试验的结果，并强化insulin icodec具有成为2型糖尿病患者理想药物的潜力。我们期待将这项结果与监管单位分享。”

参考资料：

[1] Once-weekly insulin icodec demonstrates superior reduction in HbA1c in combination with a dosing guide app versus once-daily basal insulin in people with type 2 diabetes in ONWARDS 5 phase 3a trial. Retrieved October 5, 2022 from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=138024

[2] 糖尿病 (DM). Retrieved October 5, 2022 from https://www.msdmanuals.cn/home/hormonal-and-metabolic-disorders/diabetes-mellitus-dm-and-disorders-of-blood-sugar-metabolism/diabetes-mellitus-dm

[3] Insulin Icodec – the once a week long acting insulin from Novo Nordisk. Retrieved October 5, 2022 from https://www.diabettech.com/diabetes/insulin-icodec-the-once-a-week-long-acting-insulin-from-novo-nordisk/

[4] Nishimura, Erica et al. (2021) Molecular and pharmacological characterization of insulin icodec: a new basal insulin analog designed for once-weekly dosing.” BMJ open diabetes research & care 9,1: e002301. DOI:10.1136/bmjdrc-2021-002301

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