4月19日，基因书写（GENE WRITING）技术先驱公司Tessera Therapeutics宣布完成超3亿美元的C轮融资，融资收益将用于推进公司的技术平台，将候选项目推向临床，以及增强制造能力和扩建团队。
Tessera由Flagship Pioneering于2018年成立，2020年正式亮相，去年1月宣布完成超2.3亿美元的B轮融资。加上最新的C轮融资，公司总融资额已超5亿美元。
Tessera开创了一类新的基因疗法，GENE WRITING平台可以将任何碱基对转换为其他碱基对，也可以进行小的插入或删除，还能够通过递送RNA将完整的基因写入基因组中，因此具有治愈几乎任何遗传性疾病以及为癌症等其他严重疾病创造改变生活的药物的潜能。
来源：Tessera
Tessera基因书写技术的灵感来自天然存在的基因组结构——可移动遗传元件（Mobile Genetic Elements，MGEs）。MGEs是进化中最伟大的基因组建筑师，代表了大约一半（~50%）的人类基因组，与核酸酶（如CRISPR的组件Cas9等）被用于破坏DNA的功能不同，MGEs进化而来的功能是将新的DNA序列写入基因组中。MGEs已经进化出多种复制和整合的方式，这使得对基因组进行大大小小的改变成为可能。因此，通过将治疗性DNA的长短序列写入人类细胞，MGEs有望为基因医学带来巨大的影响。
Tessera已经设计、创建和测试了数以万计的工程化和合成MGEs，目标是创建可编程的基因书写系统，从而能够高效、高特异性、高保真地重写基因组。公司正在寻找有将治疗信息写入人类基因组能力的候选GENE WRITER。
RNA-based GENE WRITING™技术作用机制（来源：Tessera）
具体来说，Tessera正在布局两类技术，一类是RNA-based GENE WRITING™技术，该技术依赖于RNA模板来改变基因组。RNA Gene Writers可以改变碱基对，进行小的插入或删除，或将整个基因整合到基因组中（作用机制见以上视频）。
DNA-based GENE WRITING™技术作用机制（来源：Tessera）
另一类是DNA-based GENE WRITING™技术，该技术能够将模板DNA插入基因组中。官网称DNA Gene Writers可以将DNA的大片段，比如整个基因，整合到基因组中。具体来说，科学家们递送一种mRNA,这种mRNA编码一种能够抓住模板DNA环的蛋白质（Gene Writer proteins），然后将DNA环插入基因组中。
Tessera最初的重点将是肝脏疾病和罕见遗传病，体外及体内CAR-T细胞疗法等。
Tessera联合创始人、首席执行官Geoffrey von Maltzahn博士表示，最新的融资将帮助Tessera开发基因书写（GENE WRITING）技术，实现通过书写生命代码来治愈疾病的使命。“你必须在油箱里加油，才能进行一次真正的大冒险。”他说道。
除Tessera外，Integra Therapeutics、Rewrite Therapeutics等公司也在布局Gene Writing疗法，其中成立于2020年、总部位于巴塞罗那的Integra Therapeutics在最近几个月刚刚完成600万美元的种子轮融资，其核心基因书写技术被称为FiCAT（Find and cut-and-transfer）。作为一种基因递送工具，FiCAT结合了CRISPR-Cas9(find模块)的精确性和工程化piggyBac转座酶的载荷转移效率(cut-and-transfer模块)，也就是说，FiCAT结合了Cas9 DNA扫描和靶向DNA的功能，以及piggyBac处理和转移供体DNA的能力。
Integra重点布局遗传性疾病和肿瘤领域。去年12月发表在Nature Communications的一篇题为“Find and cut-and-transfer(FiCAT) mammalian genome engineering”的论文显示，FiCAT平台在早期临床前研究中显示了巨大的潜力。研究证实，FiCAT在体外细胞和小鼠肝脏中均能够进行小载荷和大载荷有效递送和插入。
值得一提的是，在Integra和Tessera的科学顾问委员会成员名单中，均看到了遗传学大牛George Church教授的身影。
公开资料披露的另一家专注于开发DNA writing技术的生物技术公司是Rewrite Therapeutics，该公司在今年2月被临床阶段基因组编辑公司Intellia Therapeutics（由诺奖得主Jennifer Doudna创立）收购。相关新闻稿称，Rewrite由来自加州大学伯克利分校的先驱科学家Shakked Halperin博士和David Schaffer教授创立，公司已经开发出了很有前途的基因组编辑新工具，包括通过CRISPR/Cas9-guided的聚合酶进行DNA writing。这种DNA writing技术可能实现多种类型的编辑，包括靶向校正、插入、删除和单核苷酸修改。
对比三家公司的技术，实现基因或者DNA writing的策略各有特色，均是对现有基因编辑技术的补充，期待早日有相关项目进入临床开发阶段，更好地展示这类新技术的成药前景。
参考资料：
1# Tessera Therapeutics Announces Over$300M Series C Financing to Advance its GENE WRITING Platform(来源：BUSINESS WIRE)
2# Tessera Therapeutics stacks up more than $300M in series C funds to bolster new gene-editing platforms（来源：Fiercebiotech）
3# Flagship-founded Tessera fuels up with $300M 'to go on a really big adventure' in gene editing（来源：Endpoints News）
4# Tessera Therapeutics官网
5# MariaPallarès-Masmitjà et al. Find and cut-and-transfer (FiCAT) mammalian genome engineering. Nature Communications(2021).
6# Intellia Therapeutics Announces Acquisition of Rewrite Therapeutics（来源：Intellia Therapeutics）
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