▎药明康德内容团队报道
7月6日，圣诺制药（Sirnaomics）宣布，该公司小干扰核酸（siRNA）候选药STP707的临床试验申请已获得美国FDA获准。这是一项多中心、开放、剂量爬坡和剂量扩展1期研究，旨在评价STP707对难治性晚期/转移性或无法手术切除的实体瘤患者静脉给药的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。
RNA干扰（RNAi）是一种通过双链RNA对基因进行沉默的方法。众所周知，很多疾病是因基因变异而起。RNAi这一突破性技术让科学家们看到了通过“基因沉默”治疗疾病的希望。目前，RNAi疗法已成为新药研发的热门方向，包括反义核酸、siRNA等，拟开发的治疗领域包括罕见病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎以及癌症等。
根据新闻稿，STP707是一款同时具有抗肿瘤与抗纤维化作用的siRNA药物，可通过静脉给药直接靶向实体肿瘤和转移肿瘤病灶。STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的两个siRNA组成，并与专有的组氨酸-赖氨酸共聚肽（HKP+H）配制成纳米颗粒制剂。每个单独的siRNA都具备抑制相应靶点mRNA表达的能力，并可将这两个siRNA联合使用而产生协同效应。
TGF-β1和COX-2的过度表达在肿瘤形成中起着关键的调节作用。TGF-β1在肿瘤微环境中的过度表达与T细胞功能耗竭有关，所以通过减少肿瘤微环境中的TGF-β1的作用，可以更有利于活性T细胞渗透到肿瘤微环境中。早期研究表明，在肿瘤微环境中同时敲低TGF-β1和COX-2这两个靶点，可以有效地诱导活性T细胞浸润。
此前，STP707已在临床前非人灵长类研究中，静脉注射给药后观察到在肝脏和肺等器官中TGF-β1和COX-2基因表达被敲低。在多个动物模型实验中，候选药显示出对多种实体肿瘤的抗肿瘤活性。此外，研究还显示，STP707联合抗PD-L1单抗，可在小鼠原位肝肿瘤模型中展示出显著的抗肿瘤协同作用，表明STP707单药或者与免疫检查点抑制剂联用，有望为多个肿瘤治疗提供更为有效的治疗手段。
圣诺制药创始人、总裁兼首席执行官陆阳博士指出，圣诺制药首个用于肿瘤治疗的静脉给药制剂STP707的IND申报获得美国FDA批准，是他们为满足临床急需而研发创制新型核酸干扰药物进程中的又一重大里程碑。基于临床前抗肿瘤核酸干扰药物创制的经验，圣诺制药的靶点选择和系统给药递送可以支持新型抗肿瘤药物的高成功率。这一假设已在他们的临床和临床前研究中得到初步验证。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
[1]圣诺制药RNAi候选药STP707用于治疗实体肿瘤系统给药I期临床IND获FDA批准.Retrieved Jul 7, 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/yBJzD7PlcQt5pi6RCkN4hQ
声明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联
系我们。
个人中心
我是园区
退出
