资本寒冬下的“热”赛道！2022 Think Big核酸药物与疫苗专场路演取得圆满成功！

新冠疫情的暴发，让 mRNA 疫苗以及核酸药物站到了历史舞台的中央，也让 mRNA 和小核酸药物成为备受药企追捧的前沿技术，从而掀起了现代制药新一轮的浪潮。

据不完全统计，2021年我国核酸药物领域投融资事件达29起，较2020年增加17起，投融资金额达129.12亿元，较2020年增加82.56亿元。即使在公认的寒冬之下，mRNA疫苗与小核酸药物仍然是资本市场的宠儿。曾有核酸药物创新药企创始人表示：“核酸药物研发领域虽然热，但还不够热，需要更热一点。需要投资机构投资一些真正具有原创性的企业。”

2022年12月4日，由中国医药企业管理协会支持指导，Cytiva思拓凡和E药经理人主办的“2022 Think Big 2.0笃行思远双选平台”生物医药创新项目——核酸药物与疫苗专场路演，在中国医药企业家科学家投资家大会（启思会）上线上举行。在本次路演中，十家国内优秀的创新研发公司展示了他们的核酸药物与疫苗研发情况。

2020年新冠疫情暴发后，mRNA 疫苗的成功展现了核酸药物的巨大潜能，迅速成为新药研发市场的热点。

从全球层面看，2019 年，诺华以 97 亿美元收购了 TMC，将具有变革意义的降胆固醇 siRNA 药物 Inclisiran 收为囊中之物。此前有媒体猜测，诺华出售罗氏股权后获得的 207 亿美元，很有可能用于收购全球 RNAi 疗法龙头 Alnylam；2021 年，为了布局 RNAi 疗法，诺和诺德以33亿美金收购了 Dicerana；为了拓展核酸药物管线，葛兰素史克斥资超 10 亿美元向 Arrowhead 引进用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的 RNAi 药物 ARO-HSD6……

受国外成功案例的鼓励，我国核酸药物产业也得到快速发展。在mRNA 疫苗赛道上，艾博生物、斯微生物、蓝鹊生物、康希诺、石药集团等企业均在加速产品研发，目前已有十多款 mRNA 疫苗进入临床试验阶段；在小核酸药物赛道上，悦康药业杭州天龙、圣诺制药、瑞博生物、星曜坤泽等也已经有获批临床的产品在研……

在高特佳执行合伙人滕宇航看来，之所以核酸药物赛道会掀起资本热潮，主要原因在于核酸药物相比传统的小分子化药和抗体药物，有着更显著的独特优势以及广阔的市场前景。

她表示，目前，投资机构对于小核酸及mRNA企业的关注点，主要集中在三个方面：一是科研团队的经验背景。核酸药物从科研走向商业化，产业成熟度不高，在这种情况下，就会格外看重这个团队是否能够满足支撑起一款核酸药物从科研走向商业化的条件，以及对技术平台各个环节关键点是否有足够的经验积累和对基础科学及转化医学的认知程度高低；二是看企业的技术平台及专利部署。众所周知，核酸药物底层的技术平台打磨是非常重要的，无论是从核酸的序列设计、化学修饰和递送系统平台的建设，都需要非常深厚的沉淀和积累，此前在这个领域有些企业会涉及到专利纠纷，所以会相对关注初创企业是否有专利保护和自主开发的技术平台；三是关注企业的出海和商业化能力，以及BD能力，是否具备将技术平台或核心产品实现高影响力价值转化的可能。

对于像核酸药物这样的新兴技术来说，赛道的良性有序发展需要各个链条的努力，除了政策、资本的推动，项目、企业本身的研发实力之外，上游产业链包括原料、设备和耗材的供应，以及工艺平台的赋能也是必不可少的一环。Cytiva思拓凡中国研发总监杨红艳表示，由于mRNA的广泛应用，未来在产能和工艺上将会有比较高的需求，尤其是两款mRNA疫苗的成功上市，让mRNA的产业化迎来了可遇不可求的局面。

杨红艳表示，虽然mRNA目前仍是研发领域的“当红炸子鸡”，但由于国内mRNA产业化起步较晚，整个产业链发展尚不成熟，目前在递送系统、核酸修饰等核心技术上具备专利的企业也还很少，在mRNA各环节的生产工艺上也尚待完善。

而Cytiva将利用其企业整体解决方案能力为合作方提供端到端的mRNA药物解决方案，满足从研发到商业化生产不同规模的mRNA平台搭建。在小核酸药物生产方面，Cytiva也提供从实验室至商业化级别的小核酸生产线搭建，促进数百千克GMP级别小核酸产能，满足不同生产规模、不同小核酸产品及工艺生产需要，从而有力提升中国小核酸药物产业化能力。

2022年10月，Cytiva收购了德国领先的高性能细胞系开发和病毒载体生产技术供应商CEVEC，这为Cytiva带来了一系列细胞系开发和病毒载体制造技术。CEVEC强大的细胞系开发能力，是对 Cytiva 生物工艺产品组合的高度补充，将进一步巩固Cytiva 在生物制造解决方案领域的领先地位。

核酸药物与疫苗迎来研发新发展

mRNA药物集现代制药工业之大成，称为医学领域的“万能钥匙”，在2021年缔造了两个千亿医药神话，并开辟了多种疑难病症治疗的新边疆，有望成为继小分子和抗体药物后的第三类主要药物。近年来，多款重磅核酸药物相续问世，在传染病和肿瘤领域展现出前所未有的应用价值。公开信息显示，由于小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症，因此其潜在市场规模十分广阔，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元。

随着核酸药物适应症不断拓广，且科研攻关基因测序技术的不断革新成熟，为核酸药物进一步产业化提供可能。但国内的核酸药研发企业目前都还处于发展初期，面临技术不成熟，相关产业配套尚不完善，在工艺开发、工艺放大和质量控制上存在壁垒需要攻克。核酸药物未来应用领域及发展未来将走向何方？还能持续火热吗？下一阶段如何实现差异化技术创新突破，吸引更多资本入局？

国家药典委员、泰珑创投合伙人王如伟认为，国内许多研发企业不具备完整的平台技术。国际国内差距在于技术四道关卡：序列设计、合成与修饰、递送系统设计、大规模生产制造。现状来看，序列的筛选发现平台较多，分子修饰技术方案较少，递送系统（发现、制备）是关键，大规模生产工艺和制剂，国内大多发展偏早期。

他认为，未来，mRNA药物若要在癌症治疗领域中获得进一步突破，关键在于mRNA递送技术的优化。主要是四个方面：1、瘤内注射受给药的体积限制，保证药物能表达足够高的浓度；2、系统给药需要高药物的靶向特异性；3、降低系统给药时潜在的肝毒性核酸药物同时需要解决，解决靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差等问题；4、突破肝脏靶向以外的领域。

“每一个产品做成功的背后，关键的技术都进行了长时间的积累”，悦康药业集团药物研究院副院长陈忠斌表示，像mRNA等核酸药物的面世，是其背后关键技术取得突破后的水到渠成，比如基础研究、递送系统等，在遇上新冠的暴发后，才促成了mRNA疫苗的成功。目前国内从事核酸药物研发的企业众多，他建议在基础的关键性技术方面要多做积累，随着近两年国外mRNA疫苗等产品的成功，国内对于核酸药物的研发“一窝蜂”涌上，但是随着后疫情时代的到来，无论是产业还是资本都需要更多的去思考，今后的管线要如何布局。

上海荣瑞医药执行总裁周国庆也表示，目前，核酸药物尤其是mRNA药物在流行性病毒疫苗开发中大放异彩。但对于其他疾病尤其是肿瘤治疗领域，还存在几个非常难解决的问题：第一是递送的精准性。mRNA 疫苗的发展同样受到递送系统的限制，如何特异性地将 mRNA 递送进入靶细胞而非正常细胞是一大难题；第二是自我复制效率差，尤其是非复制型的 mRNA 疫苗结构简单，在人体内无法自我复制，需要成熟的优化工艺才能在较低的剂量诱发有效的免疫应答。另外mRNA半衰期较短，也就意味着进入体内寿命较短。如果这些难点得到了突破式解决，核酸药物在肿瘤治疗的药物开发中将会有一个划时代的发展。

近几年核酸药物的投融资市场相对活跃，2021年发生了29起投融资事件以及投融资金额突破了百亿元。在未来，核酸药物还能继续火吗？未来的投资方向是什么？由于RNA可以用于任何蛋白的表达，理论上可以治愈任何疾病，这给传染病、遗传病、罕见病、肿瘤的治疗和预防提供了各种机会，核酸技术广阔的应用潜力存在较大的市场价值。“短期内可能大家的目光还是聚焦在新冠疫苗，因为这几年行业国家对新冠的投入比较大。但是从中长期来说，核酸技术的运用会逐步拓展到一些感染性疾病的预防，比如流感、HPV、狂犬等，其实目前国内不少企业已经在进行布局，我相信未来这些领域将会成为下一个热点。”杭州白橡私募基金总经理、管理合伙人谢立俊表示，最终核酸药物的方向还是会集中在包括肿瘤、乙肝等核酸药物治疗领域，因为市场空间更大、也更值得去布局。

对于行业未来的发展，杨红艳表示，需要行业“抱团取暖”，“现在都在讨论资本寒冬和市场寒冬，在当下的情形下，大方向依然是向好的，生物制药领域一定是朝阳领域，在‘逆风’的情况下，首先资本要对项目的选择有优先性，也就是要找到最有前景或者性价比最好的项目赛道往前推进；另外，在资本环境好的时候，企业可以完全依靠自身的能力，但是在大环境不好的情况下，要首先考虑做好自己最擅长的事情，然后寻找专业的合作方去进行产业化、商业化的推进。”

2022 Think Big核酸药物与疫苗专场路演取得圆满成功，10个核酸与疫苗创新项目进行了展示，导师们以项目创新性、市场前景、研发可行性、团队等维度对项目进行了打分，并与项目方进行探讨。Think Big下一场路演活动将于12月27日举行，再次诚邀投资人、企业BD及行业人士参与！