瑞石生物再传捷报：全球II期临床达到研究终点——新型高选择性JAK1抑制剂治疗溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎是慢性及反复发作的疾病，其发病机制尚未明确，普遍认同与大肠粘膜的自身免疫密切相关。疾病早期诊断相对困难，病程长，并可导致严重并发症，部分患者需要手术治疗，严重影响患者的生活质量。全球罹患溃疡性结肠炎患者超过两百万，近年在中国的发病率逐年增加。目前除5-氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫调节剂等基础治疗药物外，上市或在研的生物制剂有抗TNFα 、IL-12/23等，但仍存在临床应答率低或复发率高等未被满足的临床需求。同时小分子药物口服方便给药，适合患者长期治疗使用。目前在国内尚无治疗中重度溃疡性结肠炎的小分子靶向药物获批。瑞石生物的SHR0302在这一领域中处于国内研发的前列地位。

AMBER2是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心临床研究，在中国、美国、欧洲共 84个研究中心进行。纳入164名既往常规治疗反应不佳及疾病进展的成人受试者，随机分配至四组：口服8mg 每日一次（QD）、4mg 每日两次（BID）、4mg 每日一次（QD）的SHR0302片或安慰剂。AMBER2试验主要终点为第8周时达到临床应答的受试者百分比。数据显示，在诱导治疗期结束的第8周，8mg QD、4mg BID，4mg QD组与安慰剂组相比，均有显著统计学意义（46.3%，46.3%，43.9% vs 26.8%）。其次，与安慰剂组相比，在临床缓解率方面，各个治疗组（8mg QD=22.0%；4mg BID=24.4%；4mg QD=24.4%；安慰剂 =4.9%）均有显著统计学差异。临床缓解率亦是美国FDA推荐的溃疡性结肠炎临床试验主要终点的评价指标。安全性方面，SHR0302良好的耐受性在本项研究中得到再次验证。各个治疗组的治疗期间不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当。在8周诱导治疗期期间，无肿瘤、死亡、血栓栓塞相关、及重大心血管相关不良事件的报告。164名受试者一共汇报了6例次治疗期间严重不良事件， 其中2例来自8mg QD组，2例来自4mg QD组，2例来自安慰剂组。没有发现新的安全风险。这一结果，与SHR0302作为高选择性JAK1抑制剂的药物特性一致。AMBER2的临床研究结果再次表明，SHR0302片具备在治疗自身免疫疾病领域发挥重要作用的潜质。

本临床研究的组长单位，中山大学附属第一医院消化内科陈旻湖教授认为：“溃疡性结肠炎一直是消化科医生日常诊疗面对的顽疾之一，值得欣慰的是，目前国际上对炎症发生机制的科学研究不断取得进展，其中包括JAK介导的信号通路的研究。瑞石生物的SHR0302作为高选择性JAK1抑制剂，非常有希望成为一个治疗溃疡性结肠炎的优秀药物。与瑞石生物合作，参与这一中国自主知识产权的全球创新药物临床研究，对我本人和所有中心单位都是非常有意义的。”

瑞石生物首席执行官王敏（Min Wang Irwin）博士表示：“这是公司开展的第一个国际多中心临床试验，克服了重重困难，例如疾病诊断及治疗复杂、作为国际开发热点的溃疡性结肠炎领域，其临床研究入组竞争激烈，以及新冠肺炎全球疫情带来的巨大挑战。我们能在短短的两年内完成试验，充分显示了公司的全球化临床开发实力及临床运营能力。AMBER2的临床结果给我们即将开展的III期 （AMBER3)）临床研究提供了充分信心。”