▎药明康德内容团队编辑
今日，致力于开发精准靶向免疫疗法的Asher Biotherapeutics公司宣布完成数额为5500万美元的A轮融资。该公司的独特技术称为顺式靶向（cis-targeting）技术，试图选择性激活特定免疫细胞类型，从而在获得期望的免疫反应的同时，减少疗法的副作用。该公司的主打候选产品AB248是一款在CD8阳性T细胞中选择性激活IL-2受体信号通路的融合蛋白。
IL-2是最早获得批准用于治疗癌症的免疫疗法之一。作为一种细胞因子，它具有激活CD8阳性T细胞，自然杀伤细胞并且促进它们增殖的能力，因此曾经获得美国FDA的批准用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌。然而，IL-2同时具有激活具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Treg）的能力。这反而会抑制T细胞的抗癌免疫反应，而且可能导致其它毒副作用。因此，IL-2领域的一个研发重心是开发能够在CD8阳性T细胞中选择性激活IL-2受体信号通路的激活剂。例如，Nekta Therapeutics和百时美施贵宝联合开发的
是一款倾向与IL-2Rβγ结合的IL-2信号通路激动剂。而赛诺菲公司通过
，也希望利用合成生物学技术设计出选择性激活CD8阳性T细胞和自然杀伤细胞的IL-2信号通路激动剂。
Asher Biotherapeutics采用的“顺式靶向”策略与上面提到的公司的策略都不同。该公司开发的AB248是一种融合蛋白，它的一部分能够与细胞表面的IL-2受体相结合，而另一部分与CD8阳性T细胞表面表达的特异性生物标志物结合。只有当这两部分同时与细胞上的两种不同分子相结合时，才能够起到激活细胞的效果。
▲“顺式靶向”策略需要治疗性蛋白同时与细胞上的两个不同分子结合才能够发挥作用（图片来源：Asher Biotherapeutics公司官网）
在临床前实验中，AB248在大幅度激活CD8阳性T细胞的同时，几乎不激活自然杀伤细胞和Treg细胞。在多种临床前肿瘤模型中已经表现出良好的抗癌活性。
▲AB248特异性激活CD8阳性T细胞（图片来源：AsherBiotherapeutics公司官网）
Asher Biotherapeutics公司首席执行官Craig Gibbs博士表示：“我们的创始人决定聚焦于开发只在特定免疫细胞亚型中发挥作用的免疫疗法。这一解决方案有望提供具有更高选择性的候选疗法，它们可能用于治疗多种癌症类型，以及治疗感染和自身免疫性疾病。”
参考资料：
[1] Asher Bio Launches with $55 Million Series A FinancingLed by Third Rock Ventures to Discover and Develop Highly SpecificImmunotherapies Using a Novel Technology Platform. Retrieved March 23, 2021,from https://www.businesswire.com/news/home/20210323005426/en/
[2] Asher Bio. Retrieved March 23, 2021, from https://asherbio.com/our-platform/
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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