在线分享|AAV基因治疗产品的质量控制策略研讨

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关键词：治疗基因

资讯来源：生物制品圈

发布时间： 2022-12-06

将抗病毒治疗基因递送至病毒积累和持续存在的部位是下一代抗病毒治疗的有希望的方法。重组腺相关病毒（AAV）是基因治疗应用的主要载体之一，AAV作为基因递送载体的成功归因于几个特征，包括其非致病性，良好的安全性和易于生产至临床级。

图1 AAV载体的生物信息学特征

但是与传统小分子和大分子药物相比，现有的AAV质量分析技术尚未完全成熟，许多基因治疗药物开发创新企业需要全面的分析测试方法来表征AAV和证明其安全性和有效性。关键质量属性(CQA)对免疫原性风险的影响需要更好的认识。全面评估增强的免疫反应和评估潜在的免疫原性触发因素（例如，总AAV衣壳剂量，CpG含量，scDNA，残留宿主细胞DNA和蛋白质，以及宿主细胞如HEK293T携带的具体潜在安全性风险的SV40大T抗原LTA残留DNA、E1A和E1B残留DNA，制剂）可能有助于设定CQA的最佳范围。更明确的CQA的结果可能会带来更安全的AAV基因治疗产品，并具有更高的功效。

图2 宿主对AAV载体的免疫应答

无论给药途径如何，在非临床和临床研究中都观察到免疫应答对安全性和有效性的临床影响。因此，需要更好地了解免疫应答如何影响AAV基因治疗产品，并开发强大的免疫原性测定和缓解策略以实现最佳临床结果。

表1 用于监测宿主对AAV基因治疗产品免疫应答的生物分析方法

总之为了解决AAV基因治疗产品的安全性和有效性并与非临床和临床开发的监管期望保持一致，应开发一套与免疫原性风险评估相一致的生物分析检测方法，并进行适当验证，以实现非临床和临床研究。

结论

基因治疗领域正在处于快速发展的黄金年代。多项临床试验已取得长期疗效，基因治疗候选药物已进入后期临床开发和市场批准阶段。以前无法治愈或治疗效果不佳的疾病现在正在被治愈，为患者带来以前无法想象的结果。关于AAV基因治疗产品质量的许多问题仍未得到解答。为了应对这一挑战，必须进一步借助现代分析方法阐明AAV载体在人类宿主背景下的生物学特性的许多方面，例如AAV载体免疫原性，治疗效力，持久性和潜在的遗传毒性。这对于开发高度优化的基因治疗药物至关重要。

为此， 2022年12月8日晚上19:30-21:00 ，博腾生物和上海翌圣生物将联合生物制品圈共同举办《AAV基因治疗产品的质量控制策略研讨》线上分享，共聚基因治疗AAV基因治疗行业的资深专家，针对AAV基因治疗产品所面临的困难与挑战，采用基本原理讲解、案例分析和互动答疑等方式，围绕行业发展现状，对AAV基因治疗产品的质量策略展开研讨，共促基因治疗行业蓬勃发展。

嘉宾介绍

吴丽

苏州博腾生物制药有限公司分析检测部门分析检测高级经理

2013年毕业于中国科学院，9年分析检测从业经验，具有丰富的分析方法开发、分析方法转移、质量研究、分析方法验证/确认等方面的经验；曾参与过多糖类、抗体类、质粒、慢病毒、腺相关病毒、溶瘤病毒等多个项目的分析方法开发及质量控制工作，推动多个项目获得IND申请；目前主导负责博腾生物AAV&OV基因治疗AD功能组的工作，包括团队及平台的搭建、方法的开发及质量研究等。

张晶

翌圣生物科技（上海）股份有限公司产品设计部高级产品经理

2017年硕士毕业于上海同济大学生命科学学院生物学专业，拥有丰富的生物医药领域上游产业链产品开发推广经验，主要负责分子酶类、核酸提取和酶联免疫类等药物研发、生产和质控相关产品管理工作，曾参与中检院CHO宿主细胞蛋白残留检测方法适用性验证相关工作。现于翌圣生物科技（上海）股份有限公司主要负责基因细胞治疗、抗体药和疫苗等领域质量控制相关产品线规划、营销策略制定及产品的设计开发。

参考文献

[1]Colón-Thillet,Rossana et al. “Optimization of AAV vectors to target persistent viral reservoirs.” Virology journal vol. 18,1 85. 23 Apr. 2021, doi:10.1186/s12985-021-01555-7

[2]Colella, Pasqualina et al. “Emerging Issues in AAV-Mediated In Vivo Gene Therapy.” Molecular therapy.Methods & clinical development vol. 8 87-104. 1 Dec. 2017, doi:10.1016/j.omtm.2017.11.007

[3]Verdera, Helena Costa et al. “AAV Vector Immunogenicity in Humans: A Long Journey to Successful Gene Transfer.” Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy vol. 28,3 (2020): 723-746. doi:10.1016/j.ymthe.2019.12.010

[4] Yang, Tong-Yuan et al. “Immunogenicity assessment of AAV-based gene therapies: An IQ consortium industry white paper.” Molecular therapy. Methods & clinical development vol. 26 471-494. 2 Aug. 2022, doi:10.1016/j.omtm.2022.07.018

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