第四批国采执行，最新通知发布；Science揭示微生物与癌症的关系！或成为癌症治疗新路径丨贝壳日报

杨森/传奇生物CAR-T疗法

完成FDA生物制品许可申请滚动提交

药明康德：日前，传奇生物在向美国SEC递交的监管文件中表示，该公司的合作伙伴杨森（Janssen）公司，已经完成向美国FDA滚动提交靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。由于这款创新CAR-T疗法在2019年曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，它的BLA有望获得优先审评资格，可能在今年年底前获得FDA的批准。

Cilta-cel是一种具有差异性结构的CAR-T细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域和两个靶向BCMA的抗体结构域，具有促进CD8阳性T细胞扩增的能力。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白。2017年12月，杨森生物技术有限公司与传奇生物达成全球独家许可和合作协议，共同开发和商业化cilta-cel。

德琪医药PAK4/NAMPT双靶点抑制剂

ATG-019临床试验申请在中国获批

生物探索：4月6日，德琪医药宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已批准ATG-019开展I期临床试验的申请，旨在评估ATG-019（单药或联合niacinER）在中国晚期实体肿瘤或非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和耐受性。

据了解，ATG-019是一款具有口服生物利用度的PAK4 / NAMPT双靶点抑制剂，可通过能量消耗，DNA修复抑制，细胞周期停滞及细胞增殖的抑制发挥抗肿瘤作用，最终导致细胞代谢，对PAK4及NAMPT信号通路依赖的血液及实体肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。

研究发现，在鼠类肿瘤模型中，ATG-019联合抗PD-1疗法表现出的抗肿瘤效果要优于抗PD-1单药疗法，说明该联合疗法有潜力治疗抗PD-1透析的肿瘤患者。

有望造福近十分之一学龄儿童

FDA批准十年来首款非兴奋剂多动症疗法

药明康德 ：日前，Supernus Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已经批准该公司的Qelbree（viloxazine缓释胶囊）上市，在6-17岁的儿科患者中治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。新闻稿指出，这是十年来首款治疗ADHD的创新非兴奋剂（non-stimulant）疗法。

Supernus公司开发的Qelbree是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，它具有特异性5-羟色胺调控活性。这一药物的安全性在欧洲已经得到广泛的验证，多年来作为抗抑郁症药物使用。在临床试验中，患者在服用Qelbree一周后就能够观察到它的疗效，而最初获批的非兴奋剂疗法可能需要6周的治疗才能够观察到疗效。

开发新抗原T细胞疗法！

新锐公司完成IPO，募资1.75亿美元

药明康德：近日，总部位于英国的Achilles Therapeutics（下称Achilles公司）完成IPO，共募集资金1.75亿美元，成功登陆纳斯达克。2019年9月和2020年11月，Achilles公司分别完成1亿英镑和5270万英镑的B轮和C轮融资。

Achilles公司的开发策略就是通过使用T细胞疗法靶向克隆性新抗原，最终清除肿瘤细胞。该公司会针对不同患者，针对患者所独有的新抗原设计疗法，最终生产克隆性新抗原T细胞 (cNeT)。根据公司官网，会首先从患者的肿瘤样本中分离出T细胞（肿瘤浸润淋巴细胞，TIL）。TIL已被证实可以用于治疗实体瘤，并具有持久和良好的疗效；此外，TIL已经经过体内编程，可攻击特定的肿瘤细胞。通过公司的专有技术，可从TIL中分离出CNeT，经过扩增后重新输回患者体内，治疗疾病。

向细胞内递送不同药物，

这家公司有“高招”

近日完成1.16亿美元B轮融资

创鉴汇：2021年3月31日，寡核苷酸药物研发公司Entrada Therapeutics宣布完成1.16亿美元B轮融资。本轮融资由Wellington Management Company领投，Redmile Group、TCG Crossover、Greenspring Associates、Point72、Qatar Investment Authority、Moore Strategic Ventures、Goldman Sachs、CureDuchenne Ventures和一家未公开的全球投资公司，以及现有投资者5AM Ventures、MPM Capital、Roche Venture Fund、MRL Ventures Fund、Agent Capital参投。Entrada Therapeutics将利用融资所得将多种产品管线推向临床开发。产品管线包括治疗以杜氏肌营养不良（DMD）为首的多种神经肌肉疾病的寡核苷酸项目。 

第四批国采执行，最新通知发布

赛柏蓝：据赛柏蓝4月5日梳理，目前辽宁、江苏、宁夏、河南、山西、浙江六省已经明确第四批国采落地执行时间。

此外，另据赛柏蓝统计，有20省市已经发文要求第四批国采中选品种挂网申报，相信它们也将陆续明确最终的落地时间。

截至目前，仅有不到10个省市未就第四批国采中选结果的挂网以及落地发布通知。根据官方消息，第四批药品集采预计在5月前后落地，相信随着5月的临近，会有更多地区发布第四批国采中选结果的相关挂网通知或直接明确结果执行时间。

Science揭示微生物与癌症的关系！

或成为癌症治疗新路径！

生物谷：将癌症和微生物联系起来的历史记载最早可以追溯到4000年前。在传染病的细菌理论建立后，微生物对癌症影响的临床研究始于1868年，当时William Busch报道了化脓性链球菌感染患者的自发肿瘤消退。在接下来的一个世纪里，糟糕的重复性、错误的微生物学声明和严重的毒性导致许多人低估了细菌在致癌和癌症治疗中的作用。然而，这些研究提供了癌症免疫疗法的第一个粗略演示。

新的证据表明，肿瘤内细菌存在并活跃，免疫组织化学、免疫荧光、电子显微镜和测序数据在大约10种癌症中重叠。初步研究进一步表明真菌和噬菌体会导致胃肠道癌症。然而，与癌细胞相比，肿瘤内微生物细胞的丰度较低，对其功能谱系和效力的了解仍然有限。需要在不同的队列和治疗环境中进一步验证它们的流行率和影响。

APOE基因型可显著影响

阿尔兹海默病的临床进展速度

生物谷：一项试验的成功仍然取决于检测治疗与安慰剂在认知能力下降率上的变化，而这受到参与者之间临床进展速度的巨大差异性的阻碍。鉴于APOEε4和ε2等位基因对AD风险、症状发生年龄和AD神经病理变化（ADNC）的相反影响，这种异质性的一个潜在贡献者是APOE基因型。之前在症状发生后的纵向临床研究报告了相互矛盾的结果--APOEε4的加速、中性和减缓作用，而APOEε2的减缓作用，可能至少部分原因是基于临床的AD诊断的次优准确性（suboptimal accuracy）。另一个驱动因素是一种或多种脑部病变的共存，每种病变都可能独立地导致认知障碍，并且也受到APOE基因型的影响。