药融资丨Mnemo完成7500欧元融资，进一步开发靶向表观遗传抗原的新型CAR-T

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2021年6月18日/药融资新闻 DrugFunds News/--近日，Mnemo Therapeutics获得新一轮价值7500万欧元（9000万美元）的融资，以推动EnfiniT靶向新型CAR-T产品管线的开发。

EnfiniT是一套围绕新型表观遗传抗原（E-antigen）发现引擎构建的技术，在CAR-T产品的开发过程中，EnfiniT有助于免疫细胞更精准的识别肿瘤细胞、抑制癌细胞逃避免疫监测的相关基因表达，从而提升CAR-T细胞的记忆和持久性。该技术有望克服CAR-T细胞治疗所存在的耐药性和其他一些局限性。

本轮融资由Casdin Capital、Sofinnova Partners和一位未公开的投资者领投，Redmile、Emerson Collective和Alexandria Venture Investments参投。Mnemo预计在2024年初推动两款CAR-T技术候选产品进入临床试验阶段。

寻找新的靶标

CART细胞疗法是近年来发展非常迅速的一种新型细胞免疫治疗技术，它将抗原抗体的高亲和性和T淋巴细胞的杀伤作用相结合，通过构建特异性嵌合抗原受体，经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体，从而特异性地识别靶抗原起到杀伤靶细胞的作用。

 

肿瘤细胞也不会坐以待毙，它们会尽可能的隐藏自己。以实体瘤为例，在找到鉴定其特异性的相关抗原作为靶标后，往往又会发现实体瘤中过度表达的靶标可以在其他地方以较低水平表达，这使得肿瘤细胞不易被发现，而健康组织也会一定程度的受到CAR-T的攻击。

Mnemo正在研究以表观遗传抗原为靶标来克服这种肿瘤细胞的免疫逃逸，表观遗传抗原是转座子（TEs）上的DNA序列表达后的结果，转座子是一类病毒源性的DNA片段，通常是在人类进化过程中嵌入到人类基因组的病毒遗传物质的残留，而健康细胞通常会控制这些曾经病毒残余的垃圾DNA的表达。研究发现在肿瘤细胞中抑制表观遗传因子会导致许多转座子产生特异性的RNA和蛋白质，这些蛋白质会吸引免疫细胞聚集到肿瘤附近。所以这一发现表明以表观遗传抗原为靶标可能也有助于免疫系统进化和适应新的感染挑战。

 

一项来自Nature上关于表观遗传因子的研究佐证了这一点：

 

2021年5月4日，麻省总医院的Bradley Bernstein和Robert T. Manguso的研究组在Nature上发表文章Epigenetic silencing by SETDB1 suppresses tumour intrinsic immunogenicity，他们在小鼠肿瘤模型中进行了筛选，系统地鉴定出可增强免疫检查点疗法的表观遗传因子，并解析了其作用的机制。

 

Broad研究所博士后Gabriel Griffin表示：“出乎意料的是，一种能够抑制转座子的表观遗传调控因子也会影响邻近区域的如此多的免疫相关基因。我们的研究表明，表观遗传调控因子的缺失有两个独立而深远的影响，并且它们都有助于免疫系统监测和杀死癌细胞！”

 

在T细胞的疲劳和肿瘤的耐药性方面，Mnemo也有所研究。该公司的技术平台可以提高CAR-T细胞的记忆力和持久性，这是“能够在临床上看到疗效”所必需的能力。该平台的另一部分涉及抗原逃逸，即癌症停止CAR-T追捕的抗原的过程。

 

尽管CAR-T疗法目前前景广阔，在精准定位靶细胞方面不断突破，但在使用CAR-T疗法时，人们仍然需要面临许多挑战。小编整理了CAR-T疗法相关的不良反应和治疗局限性，未来CAR-T疗法将向这些方向不断突破：

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参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/mnemo-therapeutics-banks-90m-to-tackle-barriers-car-t-therapy

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