又一临床研究失败，乙肝新药ABI-H2158 因为肝毒性终止开发

9月1日，Assembly Biosciences宣布，决定停止乙肝药物ABI-H2158的临床开发，原因是在一项正在进行的II期试验中，观察到谷丙转氨酶（ALT）水平升高，这与药物诱导的肝毒性一致。这是继ABI-H0731的II期临床失败的又一乙肝药物失利。

ABI-H2158的II期临床研究是一项多中心、随机、安慰剂对照的试验，评估ABI-H21588在HBeAg 阳性或 HBeAg 阴性但无肝硬化的慢性乙型肝炎初治患者中的疗效。

试验共入组88名患者，并按3：1的比例随机接受每日一次300mg ABI-H2158+恩替卡韦或安慰剂+恩替卡韦治疗，持续72周。期间，2名患者因出现4级ALT升高而停药，另有2名患者出现3级ALT升高。目前，尚未确定ALT升高的原因。基于此，Assembly Bio决定停止ABI-H215的临床开发。

2020年7月，Assembly Biosciences和百济神州就Assembly研发管线中3款用于治疗慢性乙肝的临床阶段核心抑制剂（ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733）在中国达成合作。百济神州获得这3款乙肝药物在中国的独家开发和商业化权利，并支付给Assembly4000万美元的首付款，以及最多5亿美元的里程碑付款。

来源：Assembly Bio官网

此前，2020年11月5日，Assembly Bio宣布，ABI-H0731的II期临床（211研究）失败。该研究未达到有意义的持续病毒学应答 (SVR)率，41名患者中有39名第4-16周时复发。

Assembly Bio披露，其最先进的核心抑制剂候选药物 vebicorvir (VBR) 已在II期临床试验中显示出良好的安全性和有效的抗病毒特性。目前，VBR 正在进行两项三联用药研究的评估，预计在2022年获得初始数据。 

ABI-H3733 (3733) 已完成其1a期研究，初始数据计划在即将举行的医学会议上公布。2022年推进ABI-4334 (4334) 的临床开发。4334 具有一流的临床前概况，对新病毒的产生具有个位数的纳摩尔效力，以及影响共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的形成。重要的是，3733 和 4334 在结构上与 2158 不同。

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