中国首款个性化肿瘤新生抗原疫苗已获得NMPA批准进入临床阶段

3月15日，据国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，北京立康生命科技有限公司（以下简称“立康生命”）自主研发的“LK101注射液”的新药临床试验申请获批，用于治疗晚期实体瘤。据了解，这是国内首个获批进入临床的个性化新生抗原疫苗，也是国内第一个获批进入临床的个性化mRNA（信使核糖核酸）肿瘤疫苗，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件。

LK101是一款以肿瘤新生抗原为靶点的治疗性肿瘤疫苗，这些肿瘤新生抗原是基因组突变而产生的，仅在癌细胞中表达，有利于提高疫苗的特异性。“个性化、特异性强、可实现快速制备是这款疫苗最大的优势。”立康生命创始人、CEO陈立介绍，所谓个性化指的是LK101注射液疫苗可根据患者特异性的肿瘤基因突变，依托所使用的AI程序一天内即可完成靶点预测，根据公司自主研发的先进工艺技术，快速制备适合患者个人的新生抗原疫苗。

据介绍，在LK101疫苗的整个研发过程中，立康生命技术团队突破了一系列技术屏障。“印象最深刻的是团队对疫苗递送难题的攻克。”陈立回忆说。

“mRNA疫苗药物在设计和生产上具有快捷性、灵活制备等优势，但其结构不稳定、易被环境中普遍存在的RNA酶降解破坏，因此，如何提升mRNA的生物利用度和解决体内递送是制约mRNA应用的关键问题。”陈立介绍，行业内常用的办法是用LNP（脂质纳米颗粒）包裹mRNA，但是在这种情况下，对于LNP的工艺要求就相当高，如果不能减少由于LNP导致的不良反应，再加上肿瘤治疗过程中频繁的注射，则会影响受试者的接受程度。而且mRNA-LNP疫苗在多次免疫后，免疫效果还可能受到抗PEG抗体的影响。

如何破解这一难题？立康生命技术团队采用了在体外将mRNA转染进树突状细胞的技术路线（mRNA-DC）。在研发过程中，团队人员反复开发、验证，推倒重来无数次，最后研发出直接在体外将mRNA导入树突细胞内的LK101疫苗。这样避免了佐剂和包裹材料的使用，不仅巧妙解决了mRNA的体内递送问题，同时还提升了安全性。

立康生命“LK101注射液”的临床获批，标志着国内个性化mRNA肿瘤治疗领域迎来了新突破，将大大提高业内对这一赛道的信心。“进入临床说明LK101疫苗在安全性上已经得到了验证，接下来我们将加快推动临床进展，完成疫苗有效性、稳定性等的验证，争取能够早日上市，为更多患者提供全新的肿瘤治疗方案。”陈立表示。

从立康生命成立到如今完全自主研发的首条核心管线进入临床，公司自主建立了4大技术和产品平台，在这些基础平台的推动下，创新研发开始陆续步入快速进展阶段。“目前公司正聚焦精准肿瘤免疫疗法，全线布局肿瘤新生抗原分析诊断、新生抗原肿瘤疫苗和T细胞疗法等多条管线，充分挖掘肿瘤新生抗原的潜力。”陈立说道。