CAPTAIN-1ST研究荣登2021 ASCO口头报告，卡瑞利珠单抗带来复发/转移性鼻咽癌一线治疗新成果！

研究简介

CAPTAIN-1^ST研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发/转移性鼻咽癌的随机对照、双盲、多中心的III期临床试验。研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）评估的PFS。次要研究终点包括研究者评估的PFS、ORR、DoR、OS和安全性等。

研究共入组263例受试者，按照1:1随机分配，分别接受卡瑞利珠单抗+ GP（n=134）或安慰剂+ GP（n=129）治疗，联合治疗4-6个周期，之后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

该研究在2020年中期分析时即已达到方案预设的优效指标，此次于ASCO舞台公布的最新结果显示（截止到2020年12月31日），中位随访时间15.6个月，卡瑞利珠单抗联合GP组的中位PFS为10.8个月，安慰剂联合GP组为6.9个月，18个月PFS率分别为34.8%和12.7%。卡瑞利珠单抗联合GP显著延长了患者的PFS（HR 0.51），研究者评估的PFS显示出类似的结果。IRC评估卡瑞利珠单抗联合GP组的ORR为88.1% ，安慰剂联合GP组的ORR为80.6%，两组的中位DoR分别为9.9个月和5.7个月。OS数据尚未成熟，但能观察到卡瑞利珠单抗联合GP组的OS获益趋势（NR vs 22.6个月，HR 0.67）。

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率在卡瑞利珠单抗联合GP组为93%，安慰剂联合GP组为90%。常见的≥3级TRAEs为白细胞计数下降（66% vs 70%）、中性粒细胞计数下降（64% vs 65%）、血小板计数下降（40% vs 40%）和贫血（39% vs 43%），这些差异均无统计学意义。安全性与预期一致，没有观察到新的安全性信号。

超越标准
卡瑞利珠单抗引领鼻咽癌一线治疗

数据显示，中国Ⅰ到Ⅳ期的鼻咽癌患者平均5年生存率已达80%以上，但在临床实践中，仍有相当一部分患者在治疗后会出现复发或者远处转移，而对于复发/转移性鼻咽癌治疗的预后往往不佳。

在复发/转移性鼻咽癌一线治疗方案的探索中，张力教授团队2016年在THE LANCET主刊发表重磅研究成果，证实GP方案相较于传统FP方案可显著延长复发/转移性鼻咽癌患者的PFS和OS，提高ORR，该研究确立了GP方案作为复发/转移性鼻咽癌一线治疗标准的地位。但总体上看，GP化疗方案治疗后中位PFS仅有7个月，5年总体生存率小于20%，临床始终在探索高效低毒的新治疗手段。

随着近两年免疫治疗在不同瘤种中不断取得突破，免疫检查点抑制剂联合GP方案用于复发/转移性鼻咽癌一线治疗的探索受到领域内学者的关注，卡瑞利珠单抗便是该方向探索的先行者。在早期小样本研究中，卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌的ORR高达90.9%，1年PFS为61.4%。该联合方案相较于传统GP方案均实现了有效率的大幅提升，这一出色数据更是推动了大样本量的Ⅲ期临床研究CAPTAIN-1^ST研究的开展。

如今CAPTAIN-1^ST研究不负所望结出硕果，PFS达到10.8个月，对比GP方案延长了3.9个月，疾病进展或死亡风险下降了49%，ORR达到88.1%，以大样本、高级别循证证据进一步证实了卡瑞利珠单抗联合GP方案的出色疗效和可靠的安全性，夯实了卡瑞利珠单抗在复发/转移性鼻咽癌治疗中的地位。

多线布局
卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域硕果累累

实际上，卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域的探索由来已久，在复发/转移性鼻咽癌一线治疗、后线治疗以及局部晚期鼻咽癌的辅助治疗等多个领域都有广泛布局。卡瑞利珠单抗鼻咽癌领域研究已多次荣登国际学术舞台，并得到《CSCO鼻咽癌诊疗指南》的推荐。

2018年9月，“卡瑞利珠单抗单药或联合GP方案用于复发或转移鼻咽癌患者的Ⅰ期临床研究”登顶THE LANCET Oncology，这是我国自主研发PD-1单抗首次登上国际权威肿瘤学杂志的研究。此后开展的CAPTAIN研究亦曾登上2020年ESMO、ESMO Asia等国际学术会议，向全球学者展现了民族原研创新药物的风采。基于早期研究成果，2020版《CSCO鼻咽癌诊疗指南》推荐卡瑞利珠单抗用于复发或转移性鼻咽癌一线治疗和二线及以上治疗，卡瑞利珠单抗三线及以上治疗复发/转移性鼻咽癌的适应症也于2021年4月成功获批，开启了鼻咽癌免疫治疗新时代。

在后线治疗的CAPTAIN研究和一线治疗的CAPTAIN-1^ST研究成功的基础上，卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域的探索继续前行。目前，中山大学肿瘤防治中心马骏教授正牵头开展“卡瑞利珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌的III期临床研究”，以探索局部晚期鼻咽癌同步放化疗之后，卡瑞利珠单抗辅助治疗的疗效和安全性。该项研究很可能会对局部晚期鼻咽癌的临床实践产生重要的影响，其最终结果令人期待。