神州细胞抗CD20单抗3期临床结果正式发表

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关键词：细胞期临床单抗临床

资讯来源：生物制品圈

发布时间： 2022-08-15

8月15日，神州细胞发布新闻稿称，该公司自主研发的新型抗CD20单抗瑞帕妥单抗的关键注册3期临床试验结果已在Hematological Oncology杂志上发表。该研究结果表明，瑞帕妥单抗联合CHOP治疗弥漫大B淋巴瘤（DLBCL）疗效非劣于 利妥昔单抗-CHO P方案，且瑞帕妥单抗免疫原性更低，在某些安全性事件上有一定优势｡

瑞帕妥单抗（ripertamab，SCT400）是神州细胞自主研发的一款新型抗CD20单抗，它由30%的鼠抗CD20单克隆抗体的可变区Fab和70%的人IgG1抗体稳定区Fc片段构成，是一种人鼠嵌合IgG1型抗CD20单克隆抗体｡与利妥昔单抗相比，恒定区序列选用中国人血细胞提取的最常见天然IgG1同种异型G1m(1,17)，在CH1区第219位的氨基酸存在差异，即瑞帕妥单抗为缬氨酸，而利妥昔单抗为丙氨酸。根据神州细胞新闻稿，这样的一个氨基酸的改变旨在保证药物有效性的前提下，尽可能地降低药物免疫原性｡

本次发表的是一项多中心､随机､对照､开放标签的3期临床研究，试验比较了瑞帕妥单抗- CHOP 与利妥昔单抗-CHOP治疗初治DLBCL患者的疗效和安全性｡研究共纳入了364例初治DLBCL患者。符合条件的患者接受6个周期的瑞帕妥单抗或利妥昔单抗联合标准CHOP化疗治疗，研究的主要终点为客观缓解率（ORR）｡

试验数据显示，符合方案分析人群（PPS）中，两组的ORR及完全缓解率（CRR）无显著差异。具体地：在独立影像学委员会（IRC）评估的的ORR方面，瑞帕妥单抗-CHOP组为94.5%，利妥昔单抗-CHOP组为94.1%；在CRR方面，瑞帕妥单抗-CHOP组为70.5%，利妥昔单抗-CHOP组为75.4%。

在全分析人群（FAS）中，两组间的1年无进展生存期（PFS）及3年总生存期（OS）均无显著差异｡在1年PFS率方面，瑞帕妥单抗-CHOP组和利妥昔单抗-CHOP组分别为81.1%、83.2%。在3年OS率方面，瑞帕妥单抗-CHOP组为81.0%，利妥昔单抗-CHOP组为82.8%。

安全性方面，瑞帕妥单抗-CHOP和利妥昔单抗-CHOP两组治疗中出现至少一次不良事件的比例分别为97.9%和99.2%，两组总体安全性相似，无新的不良事件发生｡在瑞帕妥单抗-CHOP组和利妥昔单抗-CHOP组中，共有35.4%和38.8%的患者发生至少1次SAE。总体来说，瑞帕妥单抗有更好的安全性趋势，尤其是非血液学毒性里的呼吸系统（9.9% vs 14%）以及血液学毒性里的骨髓抑制方面（9.5% vs 11.6%）｡在部分不良事件（如肺部炎症、间质性肺疾病、免疫原性等）方面，瑞帕妥单抗联合CHOP组更具优势。

综合以上数据，研究认为：瑞帕妥单抗联合CHOP治疗DLBCL疗效非劣于利妥昔单抗-CHOP；且瑞帕妥单抗免疫原性更低，在某些安全性事件上有一定优势｡

B细胞淋巴瘤是中国淋巴瘤的主要发病亚型，大约占所有淋巴瘤的66%｡针对这类亚型，CD20是免疫治疗理想靶点，抗CD20单抗已成为治疗这类疾病的基石靶向药物｡神州细胞在新闻稿中表示，相信瑞帕妥单抗的将会为中国临床及患者提供一种新的治疗选择｡

参考资料：
[1] 国产新型抗CD20单抗——瑞帕妥单抗III期临床研究结果正式发表. Retrieved Aug 15，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/YVLlfDp2SZrgLKjPYFppFw