2020年获批罕见病疗法中有哪些“第一”？| 国际罕见病日

▎药明康德内容团队编辑

今年的2月28日是第14个国际罕见病日，根据世界卫生组织的统计，世界上有6000~8000种罕见病，并且每年以250多种的数量新增，影响着多达4亿患者的生活。罕见病虽然带着“罕见”两个字，但是却时不时地在我们身边发生。对于这些患者来说，从获得确切诊断到找到有效疗法，都面对着更为严峻的挑战。

图片来源：rarediseaseday.org官网

不过在患者组织、研发和监管机构的共同努力之下，罕见病领域的药物开发成为创新疗法开发的亮点之一。近10年来，美国FDA批准的孤儿药数目稳步上升，在2020年，FDA批准的孤儿药数目达到31个，占全年获批新药的58.5%，从比例上看，达到10年来占比的新高。而且，这些疗法中包含了12种“first-in-class”疗法，它们的作用机制不同于已有疗法，有潜力为患者带来重要的积极影响。

在国际罕见病日即将到来之际，药明康德内容团队将与读者一起回顾2020年FDA批准的罕见病疗法中的部分“first-in-class”疗法，它们中很多为罕见病患者带来了首款FDA批准的治疗手段。

▲2020年FDA批准的孤儿药占比为近10年来最高（点击可见大图，药明康德内容团队制图）

治疗视神经脊髓炎谱系疾病的两款“first-in-class”疗法

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种罕见的严重神经炎症性自身免疫疾病。80%的NMOSD患者对身体中名为AQP4的水通道蛋白产生自身抗体（autoantibody）。这些靶向AQP4的自身抗体主要与中枢神经系统的星形胶质细胞相结合，引发对视神经、脊髓和大脑中保护神经的髓鞘的攻击。

首个治疗1型神经纤维瘤病的获批疗法

1型神经纤维瘤病（NF1）是由于合成神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因发生突变引起的。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK），进而导致肿瘤的生长。去年４月，由阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）公司共同开发的Koselugo（selumetinib）获批上市。MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。Koselugo能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解儿童NF1患者的病情。在一项临床试验中，它使66％的患者达到部分缓解，82％的患者缓解持续时间达到12个月或更长。

首个早衰症疗法

早衰症又被称为哈金森-吉尔福德早衰综合症（HGPS），如果未接受治疗，患者的平均寿命只有14.5年。其发病原因是由于LMNA基因出现突变而导致异常异戊二烯化的核膜蛋白A（lamin A）的过度积累。异常的核膜蛋白A又名为为早衰蛋白（progerin）。它在细胞核内膜积累，进而影响细胞核稳定性。

首款治疗1型原发性高草酸尿症的RNAi疗法

1型原发性高草酸尿症（PH１）是一种罕见的遗传性肝脏疾病，患者由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGT）的基因出现突变，导致AGT的缺失。这会造成患者体内产生过量的草酸盐，累积于肾脏不能及时排出。严重PH1患者在身体多个部位出现草酸盐沉积，损害肾脏及相关器官，往往需要进行肝脏和肾脏移植。

首个直接解决皮质醇生产过量的库欣病疗法

库欣病（Cushing’s disease）是由于垂体肿瘤释放过多的促肾上腺皮质激素，导致肾上腺产生过量的皮质醇。它可能造成严重健康问题，包括高血压、肥胖、2型糖尿病、腿部和肺部出现血块、骨质流失、免疫系统削弱和抑郁。

首个治疗罕见遗传性肥胖的精准疗法

POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷导致的肥胖是由于这些基因变异损害黑皮质素-4（MC4）受体通路，MC4受体通路是下丘脑中负责调节饥饿、能量消耗和体重的通路。Imcivree是一款“first-in-class”MC4受体激动剂，旨在恢复由于MC4受体上游遗传缺陷而引起的受损MC4受体通路活性。

首个治疗甲状腺眼病的获批疗法

甲状腺眼病（thyroid eye disease ，TED）是一种威胁视力的罕见进行性严重自身免疫性疾病。它经常发生在甲亢患者身上，病因是由于自身抗体激活了眼眶内细胞中胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）介导的信号复合体。患者的症状包括眼球突出、复视、视力模糊、疼痛和面部畸形等，可能严重影响患者的生活质量。

▲2020年FDA批准的孤儿药简介（数据来源：参考资料[1]，药明康德内容团队制图，点击可见大图）

在罕见病日即将到来之际，药明康德将携手美洲、欧洲、亚洲等多地区的罕见病生态圈的伙伴们，共同发起一场别开生面的纪念活动。以冲破屏障的音乐串联不同地域、不同文化、不同语言的人们，传递“罕见亦众多，罕见亦强大，罕见亦骄傲”的正能量。

首届药明康德罕见病日公益音乐会将在2月28日上午10-11点在线上进行。扫描下方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可了解更多详情并在活动当天进入直播。