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2021年7月16日,葛兰素史克(GlaxoSmithKline,GSK)公司宣布,在其在研药物daprodustat,在3期ASCEND研发项目中的5项临床试验均获得积极顶线结果。Daprodustat是一种新型口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),这些试验旨在评估在慢性肾病(CKD)引起的贫血患者中,daprodustat的疗效和安全性。

3期ASCEND项目获得的数据结果表明,在每项试验中,daprodustat均达到了其主要疗效终点。在未接受过前期治疗的肾性贫血患者中改善血红蛋白水平,在曾接受标准疗法促红细胞生成素刺激剂(ESA)治疗的患者中维持血红蛋白水平。
此外,针对非透析患者(ASCEND-ND)和透析患者(ASCEND-D)开展的关键性心血管结果试验也达到其共同主要终点。相比标准治疗组,daprodustat组的主要心血管不良事件(MACE)风险达到非劣效性标准。
整个项目共入组了8000多例最长接受3.75年治疗的患者。试验的全部结果将在今年晚些时候,在即将召开的医学会议上公布,并将向全球的卫生监管机构通报。
安全性方面,daprodustat在非透析和透析患者中通常耐受良好。各治疗组间治疗后出现的不良事件发生率相似。最常见的不良事件包括高血压、腹泻、透析低血压、外周水肿和尿路感染。

慢性肾病以肾功能进行性丧失为特征,其风险因素包括高血压、糖尿病、肥胖和原发性肾脏疾病等。并且,慢性肾病还是心血管疾病的独立风险因素。而贫血是慢性肾病一种重要且常见的并发症。由于肾功能下降,一方面导致促红细胞生成素(EPO)的生成减少,另一方面肾脏对贫血引起的缺氧刺激无法产生足够的应答反应。在早期患者中,比如未接受透析治疗的患者,这种疾病通常诊断不佳且治疗不足,从而导致不良的临床结局,对患者和医疗保健系统造成沉重负担。
Daprodustat通过抑制氧敏感脯氨酰羟化酶,以稳定缺氧诱导因子。缺氧诱导因子能够刺激内源性促红细胞生成素释放,进而促进红细胞的增殖和其他参与贫血校正的基因转录
。Daprodustat目前已在日本获批,用于治疗肾性贫血患者,商品名为Duvroq。

▲Daprodustat的分子结构式(图片来源:Meodipt[Public domain] via Wikimedia Commons)
GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示:“我对针对透析和非透析患者的试验结果感到特别高兴,因为目前对肾性贫血患者来说,管理心血管结果非常重要,而且需要提供一种方便的新型口服治疗选择。我们将继续分析完整的3期ASCEND 项目相关数据,并期待与监管机构紧密合作,提交监管申请。”
参考资料:
[1] GSK announces positive headline results from five Phase 3 studies of daprodustat for patients with anaemia due to chronic kidney disease. Retrieved July 16, 2021, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-daprodustat-phase-3-headline-results/
注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
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