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2021年7月21日，罗氏集团（Roche）宣布，与艾伯维（AbbVie）联合开发的“first-in-class”BCL-2抑制剂Venclexta（venetoclax）已被美国FDA授予突破性疗法认定，与阿扎胞苷（azacitidine）联用，用于一线治疗中/高/极高风险的骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者。新闻稿指出，这是Venclexta获得的第六个突破性疗法认定，显示了它治疗多种血液癌症的潜力。
该项突破性疗法认定是基于一项开放标签、多中心、非随机的剂量递增Ib期M15-531临床试验获得的积极中期结果。该试验旨在评估在既往未经治疗的高风险MDS患者中，Venclexta与阿扎胞苷联用的药代动力学与安全性，并确定2期试验的推荐剂量和给药方案。
细胞凋亡（apoptosis）是导致肿瘤细胞死亡的一种方式，然而一些血液癌症和实体瘤细胞会高度表达BCL-2蛋白，抑制细胞凋亡的发生。Venclexta作为一款口服BCL-2抑制剂，能够选择性地靶向结合BCL-2并抑制其活性，从而恢复肿瘤细胞凋亡的过程。
而阿扎胞苷通过诱导促进细胞死亡的NOXA和PUMA蛋白，可能抑制促进生存的MCL1和BCL-XL蛋白的活性。因此，它可能与抑制BCL-2的venetoclax产生协同作用。
此前，这两种药物的组合，在一线治疗无法接受高强度化疗的急性髓系白血病（AML）患者时就展示了优异的疗效。
3期试验达到主要终点
，与阿扎胞苷单药治疗相比，联合用药将患者死亡风险降低了34%，显著延长了患者的总生存期（OS）。
MDS是一组罕见的血液癌症，会逐渐影响骨髓产生正常血细胞的能力，并可能导致虚弱、频繁感染、贫血和疲乏等症状。在某些情况下，MDS将进展为急性髓系白血病（AML）。根据骨髓成分、血细胞计数和染色体改变，MDS从极低至极高风险有不同的分类。IPSS-R风险评估量表将高风险疾病重新定义为中/高/极高风险，大约一半（45%）的患者表现为高风险MDS，中位生存期约为18个月，存在高度未满足医疗需求。
“高风险MDS与预后不良、生活质量降低和治疗选择有限相关。”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士说。“我们很高兴美国FDA授予Venclexta第6个突破性疗法认定，证明它与阿扎胞苷联用的联合疗法具有改善MDS患者生存结局的潜力。”
参考资料:
[1] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Venclexta in Combination With Azacitidine for the Treatment of Patients With Myelodysplastic Syndromes. Retrieved July 21, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210720006307/en/FDA-Grants-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Venclexta-in-Combination-With-Azacitidine-for-the-Treatment-of-Patients-With-Myelodysplastic-Syndromes
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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