动脉橙周报20210815：全球首个14价HPV疫苗进入临床，美敦力“雨果”机器人辅助手术系统首次用于妇科手术

作品 |《疫情就是命令 》

作者 | 孙立新

图说医疗史 | 202010815期

本期统计时段：8月7日-8月13日

一、资本动态

 

诺一迈尔完成1.5亿元A+轮融资，由鼎晖VGC领投

近日，诺一迈尔（苏州）医学科技有限公司宣布完成1.5亿元人民币的A+轮融资。本轮融资由鼎晖VGC（鼎晖创新与成长基金）领投，老股东汇鼎投资、苏高新创投、翊翎资本、君茂资本、宝富投资等机构全部跟投。此轮融资主要用于多项临床试验的加快推进、多个研发平台的建设以及核心技术骨干的招募等。诺一迈尔由来自中国和德国的管理技术团队联合创办，是研发和生产“实现人体组织修复和器官再造”的创新型企业。

 

泰诺麦博完成近7亿元A+轮融资，推进天然全人源抗体新药管线的进一步产业化

2021年8月13日，珠海泰诺麦博生物技术有限公司宣布完成近7亿元人民币的A+轮融资，由招银国际、尚信资本、中金资本启德基金、阳光融汇、国中资本、Superstring Capital（超弦基金）、天汇资本等共同参与完成。本轮融资资金将用于公司在天然全人源抗体新药管线的进一步产业化。泰诺麦博联合创始人&董事长&CTO廖化新表示，未来，我们将持续优化HitmAb®技术平台，不断丰富我们的产品管线，将具有优良成药前景的抗体产品推向临床、推向市场，造福广大病患。

 

励楷科技完成数亿元B轮融资，以通路类产品切入全球神经介入市场

2021年8月12日获悉，上海励楷科技有限公司完成了数亿元人民币B轮融资，本轮融资由恒旭资本领投，老股东旸昀资本、泰格医药相关基金等超比例跟投（Super Pro Rata）。WinX Capital凯乘资本在本次交易中担任独家财务顾问。励楷科技专注研发、生产、销售神经介入医疗器械产品，产品管线全覆盖出血类、缺血类、通路类。励楷科技致力于以神经介入为切入点，通过强大的“自主研发能力+全球先进技术BD能力”双轮驱动，以及完善的研发–产品–市场销售闭环体系，成为全球脑血管疾病器械，乃至整个医疗器械产业中领先的创新技术平台。

 

生物技术公司GentiBio宣布完成1.57亿美元A轮融资，由Matrix Capital Management领投

2021年8月11日，生物技术公司GentiBio宣布完成1.57亿美元A轮融资，本轮融资由Matrix Capital Management领投，Avidity Partners和JDRF T1D Fund以及早期投资者OrbiMed、RA Capital Management、Novartis Venture Fund和西雅图儿童研究所跟投。

 

晶泰科技完成4亿美元D轮融资，由奥博资本领投

2021年8月11日获悉，AI制药企业晶泰科技已完成4亿美元D轮融资，由奥博资本领投，中国生物制药集团跟投，红杉资本、五源资本等早期股东继续追加投资。据可靠消息，此次投后估值超过130亿人民币。晶泰科技是一家以数字化和智能化驱动的人工智能药物研发公司，基于前沿计算物理、量子化学、人工智能与云计算技术，为全球创新药企提供智能化药物研发服务。

 

睿健医药完成近亿元A轮融资，由达晨财智领投

2021年8月11日，武汉睿健医药科技有限公司宣布完成近亿元A轮融资。据悉，本轮融资由达晨财智领投、久友资本跟投，将主要用于完成睿健医药首条帕金森病在研管线——NouvNeu001的临床一期试验工作。在获得近亿元融资加持的同时，睿健医药也迁往总占地规模4000平方米的研发生产新址，完成了公司的场地及硬件升级，并将在新建设完成的“B+A”级中试车间启动多条新管线的中试生产。

 

云解决方案提供商Reify Health宣布完成2.2亿美元C轮融资，由Coatue Management领投

2021年8月10日，云解决方案提供商Reify Health宣布完成2.2亿美元C轮融资，本轮融资由Coatue Management领投，ICONIQ Growth和Adams Street Partners以及现有投资者Sierra Ventures和Battery Ventures跟投。融资所得资金使公司的估值达到22亿美元，强调了Reify Health在大幅缩短临床试验时间方面的成功。Reify Health通过其业务实体StudyTeam和Care Access，为临床试验的运行建立了一个新的基础。StudyTeam为优化患者招募和注册提供了一流的技术平台，Care Access已经大规模开展了最先进的分散试验。

 

镁信健康完成超20亿元C轮融资，今年底或冲击上市

2021年8月10日获悉，健康险科技企业镁信健康完成超20亿元C轮融资，距上轮B+轮融资时隔仅2个月，本轮投资方包括博裕资本、礼来亚洲基金、中金公司等。镁信健康成立于2017年，主要有两大核心业务：镁信健康旗下的药康付平台，此前披露已与超过50家药企达成合作，合作DTP药房超2000家，覆盖全国超过400个城市，服务超过数百万的肿瘤、慢性病和罕见病患者；在自去年以来风靡的惠民保项目上，镁信健康已陆续推出了“苏惠保”、“北京普惠健康险”等城市普惠型保险项目，覆盖北京、上海、杭州、宁波等40余座城市。有消息称，镁信健康今年的内部收入预测接近10亿元，计划今年年底冲击上市。

 

蓝晶微生物完成4.3亿元B2轮融资，由碧桂园创投等机构领投

2021年8月9日，蓝晶微生物（Bluepha）宣布完成由多家知名投资机构主导的4.3亿人民币B2轮融资。在过去六个月内，蓝晶微生物B系列融资总额已超过6亿人民币。本轮融资由碧桂园创投等机构领投，华兴医疗产业基金、方圆资本、弘溪投资、泰合资本跟投，原股东高瓴创投、光速中国、峰瑞资本、中发展启航、前海母基金、三一创新投资、七匹狼创投持续加注。泰合资本继续担任独家财务顾问。本轮募得资金将会显著加速蓝晶微生物首个产品管线——全生物可降解材料PHA的规模化生产线建设、PHA在多种场景的应用开发和数字原生研发平台CloudLab1的扩张升级。

 

嘉葆药银完成亿元Pre-A轮融资，加速推进多款国家Ⅰ类创新药物临床研究

2021年8月8日，成都嘉葆药银医药科技有限公司宣布完成亿元Pre-A轮融资。本轮融资为鼎祥资本领投，探针资本跟投，资金将用于推进管线药物的临床开发，完善研发团队及在全球扩大产品管线。嘉葆药银是一家专注于小分子创新药研发的企业，管线涉及感染、肿瘤、自身免疫性疾病等领域；由魏于全院士领衔，于2019年在四川成都设立。该公司致力于开发临床急需的国家Ⅰ类创新药物。

二、政策一览

银保监会下发《中国银保监会办公厅关于开展互联网保险乱象专项整治工作的通知》

近日，银保监会下发《中国银保监会办公厅关于开展互联网保险乱象专项整治工作的通知》，对于互联网保险乱象专项整治工作进行全面部署。根据《通知》要求，此次专项检查，将突出互联网保险投诉当中的热点问题，包括重点整治销售误导、强制搭售、费用虚高、违规经营和用户信息泄露等。这意味着近年来备受追捧的互联网人身险业务，包括百万医疗、“惠民保”、意外险等，很有可能再度成为监管重点检查对象。

 

国家卫健委官网发布推荐性卫生行业标准《单采血浆信息系统基本功能标准》公告

2021年8月11日获悉，国家卫健委官网发布推荐性卫生行业标准《单采血浆信息系统基本功能标准》的公告。该标准由浙江省血液中心作为承担单位组织起草编制，为全国输血医学行业第一个信息化相关的行业标准，成为单采血浆站业务建设标准化、规范化、信息化的基础和质量管理的重要手段，标志着全国采供血行业在业务管理信息化转型方面成功迈出了坚实的一步。

 

国家医保局重视完善相关标准体系，加快将中成药及配方颗粒纳入集中采购

2021年8月11日获悉，国家医保局对于《关于加快中药及配方颗粒进入集中采购的建议》作了表态，答复称，国家医保局重视完善相关标准体系，加快将中成药及配方颗粒纳入集中采购，下一步，将会同有关部门在完善中成药及配方颗粒质量评价标准的基础上，坚持质量优先，以临床需求为导向，从价高量大的品种入手，科学稳妥推进中成药及配方颗粒集中采购改革。

 

国家中医药管理局等五部门联合印发《中医药文化传播行动实施方案（2021-2025年）》

近日，国家中医药管理局等五部门联合印发《中医药文化传播行动实施方案（2021-2025年）》的通知明确提出，到2025年，中医药对中华文化传承发展的贡献度明显提高，作为中华文明瑰宝和钥匙的代表意义和传导功能不断彰显，成为引导群众增强民族自信与文化自信的重要支撑。

 

国家医保局、财政部发布《关于建立医疗保障待遇清单制度的意见》

2021年8月10日获悉，国家医保局、财政部发布《关于建立医疗保障待遇清单制度的意见》。《意见》规定，医保基金不予支付的范围为，国家法律法规和党中央、国务院规定基本医疗保险和补充医疗保险不予支付的，或已有其他保障制度、经费渠道安排解决的医疗服务和项目。《意见》规定，国务院医疗保障行政部门会同有关，依据国家法律法规和党中央、国务院决策部署，拟订基本制度的相关法律法规、制定相关政策并组织实施。地方不得自行设立超出基本制度框架范围的其他医疗保障制度。

 

国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制医疗救治组发布《关于进一步加强全员核酸检测组织管理工作的通知》

2021年8月10日获悉，国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制医疗救治组近日发布《关于进一步加强全员核酸检测组织管理工作的通知》称，确定实施全员核酸检测后，要尽早尽快组织实施全员核酸检测实施方案，确保检测人数在500万以内的在2天内、检测人数大于500万的在3天内完成全员检测。《通知》提到，要进一步提高对全员核酸检测工作重要性的认识。开展全员核酸检测是快速发现病毒感染者，以便对其进行隔离、有效切断传播途径、防止疫情扩散的最重要手段之一，是落实“四早”的关键举措。

 

国家卫生健康委、人力资源社会保障部、国家中医药局印发《关于深化卫生专业技术人员职称制度改革的指导意见》

近日，国家卫生健康委、人力资源社会保障部、国家中医药局印发《关于深化卫生专业技术人员职称制度改革的指导意见》。《意见》以促进人才发展为目标，以科学评价为核心，以品德能力业绩为导向，为科学客观公正评价卫生专业技术人员提供制度保障，为实施健康中国战略提供人才支撑。《意见》提出要破除“四唯”倾向。不把论文、科研项目、获奖情况、出国（出境）学习经历、博士学位等作为申报的必要条件。如，针对“唯论文”问题，《意见》明确提出要科学合理对待论文，取消职称申报时对论文篇数的要求，将论文作为代表作的一种。在职称评审和岗位聘任各个环节，不得把论文篇数和SCI相关指标作为前置条件和判断的直接依据。

三、商业动态

1、商业合作 

GE医疗与核医学技术公司NorthStar签署独家协议

2021年8月13日获悉，GE医疗与美国核医学技术公司NorthStar签署了一项独家协议，协议条款规定，GE医疗的药物诊断部门将在伊利诺伊州阿灵顿海茨的工厂中，协助开发和分销用于NorthStar医用放射性同位素的碘123（I-123），以帮助诊断甲状腺癌。在获得监管部门的批准后，NorthStar将保留这些I-123胶囊在美国的独家营销和分销权。

 

国新健康与妙健康签订合作协议，拟在医疗健康保障领域开展合作

2021年8月11日，国新健康宣布与妙健康签订有效期为3年的《战略合作框架协议》，双方将围绕“医保和商保两大支付方”，在全国范围内展开相关业务合作。此次双方主要在医疗健康保障领域开展合作，具体合作内容涉及行业生态建设合作、课题研究合作、联合解决方案合作、项目合作以及股权合作。双方将共同策划和组织参与行业顶层规划设计、行业协会（学会）等重大活动；结合双方自身优势，围绕“院内+院外”医疗健康保障服务场景及新技术应用研究，组建联合课题组，开展相关课题研究工作；结合双方自身优势，聚焦“医保和商保两大支付方”，共同打造数字化健康管理综合解决方案，并由双方共同推向市场；在全国推动健康管理中心、健康示范社区等项目合作；积极探索健康管理方面的股权合作，实现强强联合、优势互补、创新共赢。

 

霁达康复与哥伦比亚中国正式签署合作协议，将在神经康复领域深入开展资源互补、人才交流等方面合作

2021年8月11日获悉，由百年“德国康复模式”一脉相承的德国勃林格殷格翰旗下霁达康复品牌，与哥伦比亚中国正式签署合作协议，双方将在神经康复领域深入开展资源互补、人才交流等方面合作，以期实现医疗服务有效对接，进一步提高康复行业的管理水平。此次合作将率先在哥伦比亚凯宜百诺门诊落地，霁达康复的专业医生和康复治疗师将在百诺门诊为卒中患者提供常规门诊服务，创造更多地域性便利。同时此次合作也正是勃林格殷格翰大中华区健康创新事业部负责人费子芙女士和哥伦比亚中国集团总裁兼首席执行官陈美兰女士的共识所在——以患者为中心的价值观以及高质量个性化康复医疗服务理念，是彼此合作的基石。

 

罗氏制药与科州药业签署合作协议，携手聚焦中国肿瘤患者需求

近日，上海罗氏制药有限公司与上海科州药物研发有限公司在上海签订合作协议，旨在通过各自在医药创新与市场开拓的优势，进行资源整合，携手推进肿瘤领域的研究，为肿瘤患者提供优质的临床解决方案。同时， 罗氏将旗下肿瘤靶向药物佐博伏®（维莫非尼）在中国大陆地区的市场推广权授予科州药业 ，双方将共同推进肿瘤药市场布局，提升产品可及性，服务中国广大肿瘤患者。

 

荣昌生物与西雅图基因达成合作，以开发和商业化其ADC新药维迪西妥单抗

2021年8月9日获悉，荣昌生物与国际知名生物制药公司西雅图基因达成一项全球独家许可协议，以开发和商业化其ADC新药维迪西妥单抗。荣昌生物从此次交易中获得的潜在收入总额将高达26亿美元，包括2亿美元首付款和最高可达24亿美元的里程碑付款，同时，荣昌生物将获得维迪西妥单抗在西雅图基因区域净销售额从高个位数到百分之十几的梯度销售提成。西雅图基因获得维迪西妥单抗在荣昌生物区域以外的全球开发和商业化权益，荣昌生物将保留在亚洲区进行临床开发和商业化的权利。

 

辉瑞中国与赛沛中国在上海签署战略合作协议

2021年8月9日获悉，辉瑞中国与赛沛中国于2021年1月18日在上海正式签署战略合作，双方宣布将整合各自优势资源，提升医疗机构耐药菌感染的快速诊断能力，开启中重度感染诊断和治疗的新格局。双方战略合作将从医疗机构耐药菌实验室检测标准化建设、医疗机构临床医师和临床微生物人员对耐药革兰阴性菌的诊断和检测能力建设、临床微生物人员参与耐药菌诊治实践能力提升、第三方检测机构耐药菌分子诊断项目送检流程完善等四大维度着手开展，以助力提升我国耐药菌感染诊疗水平，进一步遏制细菌耐药上升趋势。

 

GE医疗宣布与AWS达成战略合作协议，帮助临床医生改善病人护理

2021年8月9日，GE医疗宣布与AWS达成战略合作，向医院和医疗机构提供人工智能和基于云的成像解决方案、集成数据以及临床和运营洞察力。GE医疗计划在AWS上提供其基于人工智能的成像应用程序和Edison健康服务平台。Edison健康服务平台将使医院客户有能力利用云计算整合来自不同来源的大量数据，目的是提高临床效率和生产力，帮助临床医生改善病人护理。

2、公司动态

 

维尼健康在创业板申报上市

2021年8月13日获悉，维尼健康（深圳）股份有限公司在创业板申报上市。招股书披露，维尼健康成立于2004年，是一家从事湿巾产品研发、生产、销售的专业制造商。主要采用ODM/OEM模式为全棉时代（稳健医疗）、GAMA、MUNCHKIN、妇炎洁、名创优品、舒客宝贝、比亚迪等国内外知名品牌客户提供湿巾产品与服务。

上交所：终止科惠医疗科创板上市审核

2021年8月13日获悉，上海证券交易所发布公告称，终止对浙江科惠医疗器械股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市审核的决定。据上交所公告显示，2021年08月10日，浙江科惠医疗器械股份有限公司因发行人撤回发行上市申请或者保荐人撤销保荐。根据《审核规则》第六十七条（二），上交所终止其发行上市审核。科惠医疗主营业务系骨科医疗器械产品的研发、生产与销售，业务模块分自主产品、OEM 和代理产品。自主产品主要为骨科植入性医疗器械、骨科手术器械及康复设备。目前公司产品已覆盖全国 29 个省、自治区及直辖市，并销往全球 30 余个国家地区。

百利药业申报首个ADC新药

2021年8月12日获悉，百利药业BL-B01D1的临床试验申请获得NMPA受理。根据百利药业的官网信息，从研发代码来看，BL-B01D1应为ADC药物，具体靶点尚未公开。百利药业建立了多个技术平台，囊括单抗、双抗、四抗、ADC、细胞治疗等多种药物形式。通过中美两地研发布局，百利药业已经建立了高效、互补的研发体系，未来将有更多新药不断进入申报阶段。

首药控股IPO顺利过会

2021年8月11日获悉，首药控股此次上市，中信建投担任其保荐机构，其拟公开发行不超过3718万股，计划募集资金约20亿元，分别投向于创新药研发项目、新药研发与产业化基地、补充流动资金。据了解，首药控股在短短5年获得双鹭药业、崇德英盛、华盖信诚、春霖投资等多家外部投资方入股。首药控股则是一家处于临床研究阶段的小分子创新药企业，其近十年长期专注于抗肿瘤等创新药的研发，目前研发管线涵盖非小细胞肺癌、淋巴瘤、肝细胞癌、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、白血病等重点肿瘤适应症以及Ⅱ型糖尿病等其他重要疾病领域。

 

京东关联公司成立互联网医院公司，经营范围含医疗服务等

2021年8月11日获悉，上海银发通互联网医院有限公司成立，法定代表人为金恩林，注册资本1000万元人民币，经营范围包含：依托实体医院的互联网医院服务；医疗服务；第三类医疗器械经营；远程健康管理服务等。企查查股权穿透显示，该公司由京东关联公司寿眉康（上海）互联网医院有限公司100%控股。 

 

美敦力“雨果”机器人辅助手术系统首次用于妇科手术

近日，医疗器械巨头美敦力首次使用“雨果”辅助手术机器人系统（Robotic-Assisted Surgery RAS）完成了六例妇科手术，包括子宫切除和肌瘤切除。这种手术机器人主要由3个部分组成：外科医生控制台、床旁机械臂系统、成像系统。主控台的主刀医生使用手脚控制器械和一个三维高清内窥镜，系统将医生远程操作延伸到手术器械尖端，并与手术台旁的外科医生的双手同步运动。

 

神州细胞研发的全球首个14价HPV疫苗进入临床

近日，北京神州细胞生物技术集团股份公司公开发布其研发的全球首个14价HPV疫苗进入临床，这款疫苗能够快速覆盖世界卫生组织公布的全部12个高危致癌HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型。专家指出，14价HPV疫苗的覆盖率更高，符合HPV疫苗研发趋势，有望成为全球市场“同类最佳”的HPV疫苗，有助于通过差异化竞争优势获得更多的国内外市场份额。 

 

药物研发公司Mission Therapeutics和艾伯维宣布神经退行性疾病合作项目达到第二个里程碑

2021年8月11日，药物研发公司Mission Therapeutics和艾伯维（AbbVie）联合宣布，两家公司的神经退行性疾病合作项目达到第二个里程碑，将选定的去泛素化酶（DUB）靶标推进到药物发现的下一个阶段。基于体外和体内阿尔茨海默病和帕金森病模型的支持性数据，艾伯维已经确定了两个DUB靶标。根据合作协议条款，Mission将从艾伯维获得2000万美元的里程碑付款。

 

乐心医疗：拟使用不超1亿元闲置募集资金暂补流动资金

2021年8月10日获悉，乐心医疗公布，公司于2021年8月9日召开第三届董事会第二十二次会议、第三届监事会第二十次会议，审议通过了《关于使用部分闲置募集资金暂时补充流动资金的议案》，董事会同意公司在保证募集资金投资项目建设资金需求的前提下，使用不超过1亿元闲置募集资金暂时补充流动资金，使用期限自董事会审议通过之日起不超过十二个月，到期将归还至募集资金专用专户。 

 

再鼎医药1.75亿美元引进 FcRn抗体新药在中国启动3期临床

2021年8月10日获悉，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，再鼎医药1.75亿美元引进的efgartigimod注射液，已启动一项在原发免疫性血小板减少症（ITP）患者中进行的3期、多中心、开放性、长期研究。这是一款靶向FcRn的潜在“first-in-class”疗法，已于2021年1月在美国提交上市申请用于治疗全身型重症肌无力。Efgartigimod是argenx公司开发的一款靶向FcRn的在研抗体片段，旨在减少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体并阻断IgG循环。

3、FDA动态

生物制药公司Cipla宣布Durezol®仿制药获得FDA批准

2021年8月12日，生物制药公司Cipla Ltd.宣布Durezol®（Difluprednate Ophthalmic Emulsion 0.05%）仿制药的简略新药申请（ANDA）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的最终批准。Cipla旨在继续利用其丰富的制药经验开发创新产品和先进的药物输送系统，为美国患者提供有意义的医疗保健解决方案。

 

相达生物科技INDICAID™妥析™获得美国FDA EUA紧急授权使用

2021年8月11日，相达生物科技国际有限公司（相达生物科技）宣布，其INDICAID™妥析™新冠病毒快速抗原检测试剂盒（INDICAID™妥析™）—于2021年7月29日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的紧急使用授权（EUA），为大中华区（中国大陆、香港、台湾、澳门）首个快速抗原检测产品获得此授权。FDA 授权该测试在美国可供专业人士在具CLIA豁免证书的护理点用于SARS-CoV-2抗原的定性检测，测试所需的鼻拭子样本可由专业人员采集或在医疗人员的监督下自行采集。在美国以外的地区（例如香港），该产品亦被当地授权用于消费者自行检测。 

 

默沙东宣布FDA授予PD-1抗体疗法Keytruda补充生物制品许可申请优先审评资格

2021年8月11日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA已授予其重磅PD-1抗体疗法Keytruda补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，作为在接受部分或整个肾脏切除手术后，具有中高/高复发风险肾细胞癌（RCC）患者的辅助治疗。该项申请的PDUFA日期为2021年12月10日。这一申请是基于关键性3期临床试验KEYNOTE-564的积极结果，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据表明，与安慰剂相比，Keytruda使患者的无病生存期（DFS）出现了具有统计学意义和临床意义的改善。 

 

FDA宣布：波士顿科学INGENIO起搏器和心脏再同步治疗起搏器界定为一级召回

2021年8月10日获悉，由于存在错误转换到安全模式的风险，FDA将波士顿科学公司正在召回Ingenio系列起搏器和心脏再同步治疗起搏器CRT-P界定为一级召回，包括型号Advantio DR EL、Ingenio DR EL和Vitalio DR EL的产品。波士顿科学表示，安全模式旨在在设备出现故障时提供备份，但在安全模式下，由于感知到肌肉收缩，存在不适当失去起搏的风险。如果Ingenio起搏器或CRT-P错误地进入安全模式，则设备无法重新编程，必须更换。FDA表示，使用受影响的设备会导致“严重的不良健康后果”，早期设备更换、心力衰竭和死亡都被列为潜在结果。

 

人福医药子公司盐酸文拉法辛缓释胶囊获FDA批准

2021年8月9日，人福医药发布公告称，其控股子公司宜昌人福收到美国FDA关于盐酸文拉法辛缓释胶囊的批准文号，适用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。宜昌人福于2020年提交盐酸文拉法辛缓释胶囊的ANDA申请，累计研发投入约为200万美元。