▎药明康德内容团队报道
近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，齐鲁制药研发的抗PD-1/CTLA-4组合抗体QL1706已启动两项3期临床试验，分别针对非小细胞肺癌的辅助治疗，以及持续、复发或转移性宫颈癌的一线治疗。PD-1/CTLA-4双抗是肿瘤免疫疗法领域备受关注的研究方向之一，并已在今年6月实现零的突破，患者迎来了全球首款
获批
的产品。此次齐鲁制药启动两项QL1706的3期临床，总拟入组人数超过1100人，是PD-1/CTLA-4双抗研究领域的又一重要进展。
截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台
众所周知，CTLA-4和PD-1是两个最早开发出免疫检查点抑制剂的靶点。其中，PD-1/L1抑制剂的到来使许多癌症患者的生活得到了改善，但其局限性也较为明显，如患者应答率有限、耐药后会出现复发等。CTLA-4是另一个经过临床验证的靶点，但由于该靶点复杂且毒性高，相关抗体疗法治疗窗口狭窄，这些因素限制了其更加广泛的临床应用。于是
，研究人员开始广泛探索抗CTLA-4疗法与抗PD-1疗法的组合疗法和
双抗产品
，以期通过两者
的协同作用来提高疗效，并改善安全性。
根据齐鲁制药早前新闻稿介绍，QL1706是基于该公司组合抗体技术平台（MabPair）研发的抗PD-1/CTLA-4组合抗体。
它采用创新技术
在CTLA-4抗体的重链上引入突变，使得CTLA-4抗体的毒副作用降低，同时保持高表达、易纯化、高活性、高稳定性的特点
。齐鲁制药通过突破目标产物精确装配的关键技术，避免两个抗体产生的错配现象，最终建立高效表达的细胞株和生产工艺，可以保证一个细胞株能够稳定且高效地表达特定比例的抗PD-1抗体和CTLA-4抗体。
由于
QL1706可同时覆盖两个靶点从而阻断不同的免疫通路，其临床效果显示协同作用明显，远大于单一抗体，且减少了肿瘤细胞产生耐药的机会。
根
据
中国药物临床试验登记与信息公示平台，此次齐鲁制药启动的两项临床试验中，其中一项是QL1706联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗辅助治疗完全手术切除后的II-IIIB期非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心3期临床研究。
该试验主要研究者为上海市肺科医院主任医师周彩存教授，计划在中国59家研究中心开展，拟入组632 人。
试验主要终点指标为PD-L1≥1%人群中研究者评估的无病生存期（DFS），以及全人群中研究者评估的DFS。
另一项是QL1706联合紫杉醇-顺铂/卡铂加或不加贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究。该试验主要研究者为中山大学附属肿瘤医院刘继红教授，计划在中国63家研究中心开展，拟入组498人。试验主要终点指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
值得注意的是，QL1706的1期临床研究摘要已入选2022年美国癌症研究协会（AACR）年会和2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会壁报展示。1期研究涵盖肺癌、鼻咽癌、妇科肿瘤、消化道肿瘤等多个瘤种。
在从未接受过免疫治疗且既往至少一线化疗失败的
晚期宫颈癌队列研究中
，患者
总体应答率为28.3%，其中包括1例完全缓解和14例部分缓解，55%的患者得到疾病控制，PFS为4.24个月
。
当下在全球领域，PD-1/CTLA-4双抗产品的研发颇受关注。难得的是，今年6月康方生物全球领跑，实现全球首款PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利在中国获批上
市，用于治疗治疗复发或转移性宫颈癌。与此同时，还有不少在研产品已在临床上取得新进展。例如阿斯利康（AstraZeneca）在研的MEDI5752正在实体瘤中开展1期临床试验；齐鲁制药这款PD-1/CTLA-4双抗也在近日进入3期临床阶段。
另外，还有一些企业在开发PD-L1/CTLA-4双抗，其中康宁杰瑞KN046已在3期临床中取得积极结果。
希望这些靶向PD-1/L1和CTLA-4的双抗产品在临床研究中进展顺利，早日为更多癌症患者带来新的治疗选择。
参考资料：
[1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台.Retrieved Sep 6，2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
[2]齐鲁制药PD-1/CTLA4组合抗体药物研究成果被美国癌症研究协会年会录用为大会报告. Retrieved Feb 22，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/Zozmqs_LTN2vcpZtbMXtjA
[3]齐鲁制药PD-1/CTLA-4双抗药物研究成果亮相美国临床肿瘤学会年会，或开创新一代免疫治疗格局.Retrieved Jun 14，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/sQzdLKI9-pjpRhzuFBH3ZQ
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