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渤健（Biogen）和 Ionis phar maceuticals 今日宣布，美国FDA已接受 在 研 反义寡核苷酸疗法tofersen 的 新药申请， 用于肌萎缩侧索硬化（ALS）的治疗 。 FDA同时授予其优先审评资格，PDUFA日期定于2023年1月25日。

肌萎缩侧索硬化又名“渐冻症”，是一种罕见、渐进式且致命的神经系统变性疾病，在全球预估有16.8万人罹患此病。患者最终会丧失其位于脑部与脊索负责控制自主肌肉运动的运动神经元。肌萎缩侧索硬化患者会产生肌肉弱化与萎缩现象，因此他们会逐渐地失去移动、说话、进食甚至是呼吸的能力。自发病起开始计算，肌萎缩侧索硬化患者的平均预期寿命为3-5年。有许多基因被认为与此疾病有关联，其中具有超氧化物歧化酶1（SOD1）突变的患者（SOD1-ALS）约占了2%。这些患者在发病后的平均寿命差异很大，部分患者甚至无法存活超过1年。

Tofersen是一种用于治疗SOD1-ALS的在研反义寡核苷酸药物。Tofersen可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变SOD1蛋白的生成。Tofersen的新药申请包含了在健康志愿者中进行的临床1期试验、检视剂量爬坡的临床1/2期试验、VALOR临床3期试验以及开放标签扩展期（OLE）试验结果。另外也包含了最近12个月VALOR与OLE试验的整合结果。

在之前所公布为期6个月的VALOR临床3期随机试验结果显示，试验并未达成其主要终点，即患者根据ALS功能评分量表修订版（ALSFRS-R），自基线至试验28周评分的变化差异。然而许多次要与探索性终点分析显示疾病进展有减缓的情形。在近日公布的12个月的整合性数据显示，提早使用tofersen可帮助持续减少神经微丝（ALS生物标志）量，且减缓许多疗效终点的下降。在此12个月的数据当中，tofersen组患者最常见的不良反应为头痛、跌倒、背痛与肢体疼痛等。约有6.7%的患者出现严重的神经性相关事件，包含脊髓炎、神经根炎、无菌性脑膜炎与视神经盘水肿。

“现有的数据显示tofersen有潜力对SOD1-ALS患者产生具有意义的改变，”渤健的全球安全与监管科学负责人兼临时研发负责人Priya Singhal博士说道，“若是获得批准，tofersen将会是第一个靶向ALS遗传因子的疗法。我们希望这将会为此疾病的未来疗法铺路。”

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参考资料：

[1] FDA Accepts Biogen’s New Drug Application and Grants Priority Review of Tofersen for a Rare, Genetic Form of ALS. Retrieved July 26, 2022 from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-biogens-new-drug-application-and-grants-priority

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