诺华2款潜在“first-in-class”抗体新药在华获批临床，分别靶向TIM-3、TGF-β！

▎药明康德内容团队编辑

今日（3月29日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华（Novartis）公司两款1类生物新药获得临床试验默示许可，分别为靶向TIM-3受体的单抗MBG453和抗TGF-β单抗NIS793，它们针对的适应症均为较低危骨髓增生异常综合征。

截图来源：CDE官网

骨髓增生异常综合征（MDS）是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病。 MDS患者骨髓中不成熟的血细胞无法成熟，导致血细胞或血小板水平下降，使得患者抵抗感染和凝 血能力下降。一些MDS患者还会发展为急性髓系白血病。目前，这类患者在临床上存在未满足的治疗需求。本文中，就让我们来看下诺华的两款新药有望通过哪种作用机制来治疗这类疾病。

MBG453：靶向TIM-3受体的单克隆抗体

TIM-3是一种负调控的免疫检查点，存在于不同类型的免疫细胞中。TIM-3信号通路在T细胞活性和数量的调节上起着重要作用，可通过介导细胞凋亡而参与肿瘤的免疫抑制及其发生进展。TIM-3受体多在免疫细胞和髓系白血病细胞表面表达，其水平与急性髓系白血病和骨髓增生异常综合症的严重程度相关。

公开资料显示，MBG453（sabatolimab）是诺华开发的一款潜在“first-in-class”单克隆抗体，靶向TIM-3受体。该候选药通过抑制TIM-3受体的功能，可以同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞，不但可以杀伤癌细胞，而且可能增强免疫细胞的活力。

图片 来源： 参考资料[2]

ClinicalTrials 网站显示，诺华正在开展多项MBG453的临床试验，涉及的适应症包括骨髓增生异常综合症、急性髓系白血病、胶质母细胞瘤、骨髓纤维化等等。

在中国，MBG453此前已获批在骨髓纤维化、慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）患者等中开展临床试验。本次，该药获批的临床研究适应症为较低危（极低危、低危、中危）骨髓增生异常综合征。

NIS793：抗TGF-β抗体

转化生长因子β（TGF-β）信号通路主要通过调节细胞的生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程，参与介导组织与器官的正常生长和发育、机体的免疫反应等生物过程。

NIS793是诺华开发的一款潜在“first-in-class”全人源的抗TGF-β IgG2单克隆抗体，可抑制肿瘤细胞的TGF-β通路，并调控肿瘤微环境，逆转免疫抑制和纤维化。ClinicalTrials网站显示，诺华正在全球范围内开展多项NIS793的临床试验，涉及的适应症包括转移性胰腺导管腺癌、转移性结直肠癌、骨髓纤维化、骨髓增生异常综合症等。其中，NIS793治疗胰腺导管腺癌的研究已进入到3期临床阶段。

图片来源：参考资料[2]

在中国，NIS793此前已获得多项临床试验默示许可，拟开发的临床适应症包括骨髓纤维化、转移性胰腺导管腺癌。本次在中国，该药获批的临床试验适应症为“较低危（极低危、低危、中危）骨髓增生异常综合征”。

希望诺华的两款创新药后续临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日为患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Mar 29，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]Novartis R&D day 2021 presentation. From https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/novartis-r-d-day-2021-presentation.pdf
[3]诺华公司官网及公开资料

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