FDA已授予首个体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001孤儿药称号

在Intellia Therapeutics与合作伙伴再生元制药一起，首次以临床证据证明CRISPR在体内进行基因编辑是安全有效的。在经历近四个月后，Intellia宣布FDA已授予NTLA-2001孤儿药物称号。

实验药物NTLA-2001正在开发中，用于治疗转甲状腺素(ATTR)淀粉样变性，这是一种威胁生命的罕见蛋白质错误折叠疾病，由转甲状腺素(TTR)基因的特定突变引起。在疾病病理学中，蛋白质通常会溶解，会折叠在自己身上，导致一系列问题，包括神经（多发性神经病）、肾脏和眼睛的损害。当蛋白质错误地沉积在心脏时，患者也可能患有心肌病（ATTR-CM）。全世界约有50，000人患有遗传性ATTR，预后很差，患者通常在症状出现后2至15年内死于该病。

今年6月，Intellia一期研究的临床数据显示，在体内系统输注一次NTLA-2001后，致病蛋白大幅减少。发表在《新英格兰医学杂志》上的结果是基于该研究前两组中的六名患者。研究结果显示，本次临床试验数据包括了在1期临床试验中接受治疗的6名ATTR患者，其中3名接受剂量为0.1mg/kg的NTLA-2001的治疗，另外3名接受剂量为0.3mg/kg的NTLA-2001的治疗。在接受治疗第28天的检测显示，NTLA-2001能够剂量依赖性降低患者血清中的TTR水平。0.1mg/kg剂量组TTR平均下降52%，0.3mg/kg剂量组TTR平均下降87%，其中一名患者TTR水平下降96%。这是首批支持体内CRISPR疗法安全性和效果的临床数据，有望开启医学新时代。

Intellia总裁兼首席执行官John Leonard博士在一份声明中表示：“孤儿药物的指定强调了FDA对NTLA-2001作为治疗ATTR淀粉样变性的单剂量新疗法的潜在承诺的认可。”

美国食品和药物管理局的孤儿药物指定授予旨在治疗、诊断或预防影响美国不到20万人的罕见疾病的研究药物。它给了药物赞助商某些优势，如处方药使用者费用免除和如果药物获得批准，七年的营销独占权。NTLA-2001已经在欧盟获得了ATTR淀粉样变性的孤儿药称号，该称号于3月份由欧盟委员会(EC)批准。

Intellia的初夏里程碑拉开了2021年基因编辑突破的序幕。9月30日，Editas Medicine发布了EDIT-101的I/II期辉煌试验的初步数据，EDIT-101是为一种名为Leber先天性黑蒙10型(LCA10)的遗传性失明而开发的。这是CRISPR基因编辑在体内成功的第二个证据。

许多人寄希望于体内基因编辑，因为它有可能永久治愈罕见遗传病。虽然这些研究疗法仍处于该领域的早期阶段，但为那些否则将没有可行治疗或终身依赖昂贵和繁琐的重复治疗的患者提供了“一次性”治疗的可能性。

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