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2021年11月4日，Sangamo Therapeutics公司宣布，基因疗法isaralgagene civaparvovec（ST-920），在法布里病（Fabry disease）患者中进行的一项1/2期临床试验获得积极初步结果。试验结果显示，该疗法通常耐受性良好，并且将4名患者体内关键的α-半乳糖苷酶A （α-Gal A, 也称为AGA）的活性提高到高于正常水平，且首例患者疗效维持长达一年。基于这些数据，Sangamo计划启动3期临床试验。

法布里病是一种溶酶体贮积症，由半乳糖苷酶α基因（GLA）突变引起，从而导致AGA活性缺乏，无法正常代谢球三糖神经酰胺（Gb3）。毒性Gb3在血管、肾脏、心脏、神经和其它器官中积聚，最终导致慢性肾病、肾衰、心血管病和卒中。目前法布里病的标准治疗为酶替代疗法（ERT），然而它们不但见效较慢，无法解决大脑和神经系统中出现的症状，而且可能引发患者的免疫反应，导致疗效的下降。

Isaralgagene civaparvovec是一款一次性输注、肝脏靶向的基因疗法 。它通过腺相关病毒载体（AAV）向患者肝脏递送功能性GLA基因拷贝，从而使细胞恢复生产AGA。美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）均已授予isaralgagene civaparvovec治疗法布里病的孤儿药资格。

▲Isaralgagene civaparvovec的作用机制（图片来源：参考资料[2]）

截至2021年9月17日，前两个剂量队列（0.5^13 vg/kg和1^13 vg/kg）的结果表明，所有4例患者均达到高于正常水平2-15倍的AGA活性。首例患者的AGA活性水平维持长达1年。基于治疗后AGA活性的稳定性，1例患者已停止酶替代治疗（ERT）。

此外，治疗前血浆生物标志物lyso-Gb3显著升高的1例患者，在接受isaralgagene civaparvovec治疗10周内，其生物标志物显著降低约40%，且效果维持至第32周。而基线lyso-Gb3水平较低的患者在截止日期前也维持稳定水平。

▲4名患者的AGA活性水平均提高到高于正常水平（图片来源：参考资料[2]）

安全性上，isaralgagene civaparvovec通常耐受良好。截至截止日期，未发生高于1级（轻度）的治疗相关不良事件，也未发生治疗相关严重不良事件。无患者发生需要类固醇治疗的肝酶升高。

试验的第3队列（3^13 vg/kg）评估仍在进行中。Sangamo预计将在2022年提供该试验的更新结果。

Sangamo开发负责人Rob Schott博士表示：“法布里病是一种进行性的复杂疾病，目前经常用多频率的输液治疗，不能充分治疗疾病，还造成医疗负担。我们对这些虽然处于早期、但显示出积极希望的结果感到鼓舞，特别是前3例接受治疗的患者均报告出汗能力也获得改善，这值得关注，因为出汗限制了一个人承受高强度任务和运动的能力。我们希望在未来的研究中，进一步了解更多患者、更长期的潜在治疗效果，同时我们也启动了3期试验的策划。”

参考资料:

[1] Sangamo Therapeutics Announces Preliminary Phase 1/2 Data Showing Tolerability and Sustained Elevated AGA Enzyme Activity in Patients With Fabry Disease. Retrieved November 4, 2021, from https://investor.sangamo.com/news-releases/news-release-details/sangamo-therapeutics-announces-preliminary-phase-12-data-showing

[2] Fabry Disease: Preliminary Data Readout for Isaralgagene Civaparvovec (ST-920). Retrieved November 4, 2021, from https://investor.sangamo.com/static-files/8b8c40a5-3f84-42be-862b-8e61d70b9712

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