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今日，Immutep公司宣布，其LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（efti，又名IMP321），与默沙东（MSD）公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda联用，在二线治疗转移性非小细胞肺癌患者的2期临床试验中获得积极中期数据。在曾经接受过前期PD-1或PD-L1抑制剂治疗后疾病进展的难治性患者中，组合疗法获得36.1%的疾病控制率，6个月时的无进展生存率为26%。

LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。

图片来源：Immutep官网

Eftilagimod alpha是一种可溶性LAG-3融合蛋白。在名为TACTI-002的2期临床试验中，它与PD-1抑制剂Keytruda联用，治疗不同类型的NSCLC患者，以及头颈部鳞细胞癌患者。

在这部分临床试验中，36名晚期患者接受了治疗。这些患者中28%接受抗PD-1（PD-L1）治疗后疾病进展，72%接受化疗与抗PD-1（PD-L1）组合治疗后疾病进展。大多数（69%）患者肿瘤PD-L1的TPS评分小于50%，意味着他们通常对抗PD-1（PD-L1）疗法的应答较差。

试验结果显示：

• 73.7%的可评估患者的肿瘤出现缩小或者肿瘤生长速度下降

• 73%的患者在接受治疗6个月后仍然存活

• 疾病控制率为36.1%，6个月时的无进展生存率为26%

• 客观缓解率为5.6%，两名患者获得确认和持久的部分缓解，分别参加这项研究9个月和23个月以上

• 中位总生存期尚未达到

图片来源：参考资料[1]

Immutep首席科学官兼首席医学官Frederic Triebel博士表示：“Efti与pembrolizumab联用，在6个月时表现出73%的总生存率，以及可喜的疾病控制和肿瘤生长动力学。这些发现令人鼓舞，这些早期征兆支持efti可能增强患者的免疫系统，让pembrolizumab在晚期肺癌患者中更有效地产生作用，同时保持良好的安全性和耐受性。”

参考资料：

[1] Immutep’s efti in combination with MSD’s pembrolizumab shows encouraging antitumor activity in difficult to treat 2nd line metastatic lung cancer patients. Retrieved March 30, 2022, from https://www.immutep.com/files/content/investor/press-release/2022/Immutep's%20Efti%20with%20Keytruda%20Shows%20Encouraging%20Activity%20in%20Lung%20Cancer%20-%2030Mar2022.pdf

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