FDA 发布 ANDA 缓释片生产缺陷评估报告，帮助仿制药申请人规避缺陷提高首轮批准率

美国 FDA 近日发布了一份研究报告，题目为“简化新药申请（ANDA）中缓释片剂生产相关缺陷评价”（Assessment of Manufacturing Related Deficiencies for Modified Release Tablet in Abbreviated New Drug Applications），旨在帮助缓释（ER）和迟释（DR）产品申请人规避缺陷，以提高这些产品的首轮批准率。

报告的主要作者为 FDA 药品质量办公室（OPQ）的 Zhijin Chen。报告指出，原始 ANDA 的首轮批准率通常比较低，2018 财年至 2019 财年期间，仅 18% 的原始 ANDA 在首轮审评中获得批准。FDA 开展这一研究的目的是，收集和分析缓释片剂 ANDA 审评中提出的缺陷，以识别造成现在的低首轮批准率的根本原因。研究结果揭示了，大多数收到完全回应函（CR）的申请是由于多个审评学科不充分造成的。研究随后分析了在生产领域的常见缺陷。避免常见生产缺陷可以改善申请质量，从而改善仿制药申请的首轮批准率。

报告涵盖了 2017 年至 2019 年间提交的 186 件缓释片剂 ANDA 原始申请（其中 170 件 ER 片剂 ANDA，16 件 DR 片剂 ANDA）。研究发现，在这些申请中，首轮批准率为 13%，完全回应函发布率高达 87%。所研究的申请概览如下：

报告最后的结论指出，避免大多数常见生产缺陷可以改善申请质量，从而改善首轮批准率。

但前 FDA 仿制药办公室代理副主任，现 Lachman 咨询公司资深咨询师 Bob Pollock 先生评论指出，“实际上很多公司都在对缺陷进行分类和表征，并主动将这些知识纳入到新的申请提交中，以试图规避或减少缺陷从而避免多轮审评。但是多年来我接触过的几乎每家公司都反馈表明，即使采用这种积极主动的方法，不同的审评员也会在基本相同类型的产品上给出新的缺陷。这种‘移动靶’让申请人感到沮丧并且公司监管事务、生产和开发人员很难向高层做出解释。”

Pollock 继续表示，“我了解 FDA 正在寻找减少缺陷数量和提高仿制药首轮批准率的方法，但是当你看到新药申请（NDA）的首轮批准率超过 90% 时，新药和仿制药之间的脱节很难理解，尤其是不论新药还是仿制药，CMC 的大部分工作都是由药品质量办公室（OPQ）来完成的。我承认现在每年提交的 ANDA 数量大约在 700 到 900 件之间 , 而每年提交的 NDA 大约只有 90 到 120 件，这意味着有更多工作人员与新药申请人互动。而且 NDA 的审评涉及更多学科（包括临床毒理学、药理学等等），但是新药和仿制药申请人与 FDA 审评员之间的合作肯定有一些非常不同的差异 , 才导致体现在审评周期方面的巨大脱节。在 FDA 弄清楚之前，不要指望 ANDA 首轮批准率会有太大改善。也许 GDUFA III 的一些措施可能会有所帮助 , 但我个人总是会归结到审评一致性的问题上，而这是一个历史悠久的问题。”

作者：识林-椒

【关于识林 - 常见问题与解答】

长按下方二维码下载识林^®App

识林^®版权所有，未经许可不得转载。