最新！华盛顿大学研究人员发现可安全抗肿瘤的乳腺癌疫苗

11月3日，西雅图华盛顿大学医学院的研究人员在《JAMA Oncology》杂志上发表一篇论文“Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer”，称一种针对乳腺癌的实验性疫苗安全地对一种关键的肿瘤蛋白产生了强烈免疫反应。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2797975

I 期试验

这不是一项随机临床试验，结果应该被认为是初步的，但研究结果前途光明，且将在更大的随机临床试验中对疫苗进行评估。I 期试验旨在评估一种针对称为人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的蛋白质的疫苗的安全性，并观察它是否对该蛋白质产生免疫反应。

HER2 存在于许多细胞的表面，但在多达 30% 的乳腺癌中，HER2 的过量产生量是正常细胞的数百倍。这些“HER2阳性”癌症往往更具侵袭性，治疗后更容易复发，但HER2的过度产生也会引发可能有益的免疫反应。具体来说，HER2阳性乳腺癌患者如果产生一种称为细胞毒性或细胞杀伤性的免疫反应，治疗后癌症复发的可能性较小，总生存期也比没有产生这种免疫反应的人长。

为了刺激这种反应，研究人员创造了一种 DNA 疫苗。与通常包含免疫系统靶向的蛋白质或其他一部分的蛋白质疫苗不同，DNA疫苗包含目标蛋白质的DNA指令。注射后，该 DNA 会被注射部位的细胞吸收，然后开始产生疫苗 DNA 指令中编码的蛋白质。然后细胞会将蛋白质呈递给免疫系统，这一过程更有可能产生强烈的细胞毒性免疫反应。

该试验中使用的疫苗包含通常位于细胞内的部分 HER2 的 DNA 指令。已知这种细胞内部分会引发更强的细胞毒性免疫反应。

研究进展

66 名患有转移性癌症的女性参加了这项研究。所有女性都完成了一个标准疗程，要么完全缓解，要么只在骨骼中残留肿瘤，而骨骼往往生长缓慢。

研究参与者被分成三组，每个参与者接受三针注射。一组接受 3 次低剂量（10 mcg）疫苗注射，一组接受 3 次中等剂量 100 mcg 疫苗注射，一组接受 3 次高剂量 500 mcg 疫苗注射。他们还接受了免疫刺激药物粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），它可以促进细胞毒性免疫。

然后对参与者进行 3 到 13 年的随访（中位随访时间接近 10 年）。长期随访很重要，因为在许多其他细胞类型中都发现了 HER2。研究人员希望确保疫苗接种不会随着时间的推移引发针对其他携带 HER2 的健康组织的自身免疫反应。

“结果表明疫苗非常安全，”迪西斯说。“事实上，我们在大约一半的患者中看到的最常见的副作用与在使用 COVID 疫苗时看到的非常相似：注射部位发红和肿胀，可能还有一些发烧、发冷和流感样症状。”

该疫苗还成功地刺激了所需的细胞毒性免疫反应，而不会引发严重的副作用，接受中等剂量的患者出现最强的免疫反应。

研究意义

虽然这项研究的目的不是为了看看疫苗是否可以减缓或预防癌症的进展，但研究人员指出，参与者的表现比预期的患有类似阶段的乳腺癌患者要好得多，其中大约一半是预期的治疗后5年内死亡。

现在已经跟踪这些女性十年了，其中 80% 还活着出。如果新的疫苗随机对照 II 期试验的结果是积极的，这将是迅速推进确定性 III 期试验的强烈信号，可以预见，研究人员即将研制出一种可以有效治疗乳腺癌患者的疫苗。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-11-breast-cancer-vaccine-safely-anti-tumor.html

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2797975