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Sibylla Biotech今日宣布成功完成2300万欧元A轮融资。所获得的资金将会被用于进一步开发其专有的通过靶向蛋白折叠中间体让蛋白失活的技术平台（PPI-FIT），并通过临床前实验推进其研发管线项目。

蛋白质是由一系列氨基酸所构成，蛋白质在生产后须经过折叠的过程，达到稳定的三维结构后才具有功能活性。若在蛋白折叠过程中出现错误，导致蛋白质无法产生功能性的结构，细胞会马上将这些未折叠蛋白移除并摧毁。市面上大多数药物的开发是靶向蛋白质的稳定结构，Sibylla则反其道而行，目标为靶向蛋白在折叠过程中的构型，借此避免蛋白质成功完成折叠。这种方式除了能够降低疾病相关蛋白的表达量之外，更可以靶向许多在其稳定结构时被认为是不可成药的靶标蛋白。

虽然蛋白折叠中间体仅暂时出现于蛋白的折叠过程中，但其出现的时间足够使得小分子药物与之结合，并阻止其完成进一步的折叠。然而要准确地预测蛋白折叠中间物的结构却十分不容易，理论上需超级计算机经过多年的运算才能预测出折叠中间体的结构。而这也是Sibylla所开发独家演算法的强项所在。Sibylla开发的演算法可以迅速地模拟蛋白折叠过程中罕见的中间状态。

▲Sibylla研发管线（图片来源：Sibylla官方网站）

Sibylla的PPI-FIT平台已在实验室中获得概念验证，例如此平台可识别出能够阻断朊病毒（prion）蛋白表达的分子。错误折叠的朊病毒蛋白是造成克罗伊茨费尔特-雅各布病（CJD）与其他致死神经退化障碍的元凶。通过PPI-FIT平台，Sibylla已设计出一系列干扰折叠降解物（Folding Interfering Degraders，FIDs）。这些小分子靶向许多疾病蛋白，这些蛋白在稳定态时缺乏可被药物靶向的“口袋”。公司的先导项目靶向周期蛋白D1（Cyclin D1），此蛋白在许多种类的癌细胞过度表达，并被认为不可成药。

Sibylla的共同创立人兼首席执行官Lidia Pieri博士说道：“Sibylla所开发的小分子降解药物的设计，是借由小分子与蛋白折叠中间物的结合而干扰蛋白折叠的过程，这是在蛋白降解领域中一项非常独特的方法，而这也使得我们可以靶向许多之前被认为是无法成药的靶标蛋白。”

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参考资料：

[1] Sibylla Biotech Raises €23 Million Series A to Advance Protein Degradation by Folding Interference Pipeline and Expand Technology Platform. Retrieved October 4, 2022 from https://www.sibyllabiotech.it/sibylla-biotech-raises-23-million/

[2] PPI-FIT. Retrieved October 4, 2022 from https://www.sibyllabiotech.it/ppi-fit/

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