抗肿瘤 | 第四项！重磅PARP抑制剂奥拉帕利获批扩展新适应症

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9月19日，国家药监局官网最新公示，阿斯利康申报的PARP抑制剂奥拉帕利获批扩展新适应症，与贝伐珠单抗联用作为一线维持疗法，用于接受铂类化疗后完全缓解或部分缓解的新诊断晚期卵巢癌患者。值得一提的是，这是重磅PARP抑制剂奥拉帕利国内获批的第四项适应症。

奥拉帕利是阿斯利康和默沙东联合开发的一款靶向PARP抑制剂，能够在多聚ADP转移酶和多聚ADP结合过程中进行竞争性抑制，阻止辅酶I转变为烟酰胺。另外，奥拉帕利还能够阻止多聚ADP转移酶与受损的DNA结合，阻断该酶对受损DNA的修复，对于BRCA突变型癌细胞来说，DNA更容易受损更需要依赖于多聚ADP转移酶对DNA进行修复，因此奥拉帕利能够更多的针对于BRCA突变型癌细胞，而较少作用于正常的细胞。

2014年，奥拉帕利经FDA批准上市，用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌，是全球首个获批的PARP抑制剂，2021年的全球销售额超过了30亿美元。2018年8月，奥拉帕利在中国获批上市，商品名为利普卓，这是首个国内获批上市的卵巢癌靶向新药，用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。

2019年，在一项名为PAOLA-1的随机、双盲、III期临床试验中，奥拉帕利达到了无进展生存期（PFS）的主要研究终点，该试验旨在对比探究奥拉帕利联合标准疗法贝伐珠单抗与贝伐珠单抗单药作为一线维持治疗的疗效和安全性，受试者人群为新诊断晚期FIGO III-IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者。

卵巢癌是一种预后差、死亡率高的常见女性癌症。历史数据显示超过三分之二的患者在确诊时已为晚期，其中约50%~70%的患者在五年内死亡。针对这种癌症，一线治疗的主要目的是尽可能延缓疾病进展，实现长期缓解。

近日，阿斯利康公布了PAOLA-1试验的长期随访结果，证明了奥拉帕利联合疗法具有长期临床生存获益。PAOLA-1试验的长期总体生存数据惊人，三分之二的患者在这些试验中仍然活着。

继国内上市以来，奥拉帕利先后于2019年、2021年获批两项新适应症，分别用于携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，以及携带胚系或体细胞BRCA突变且既往治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗，并凭借着先发优势在国内形成了PARP抑制剂领域一家独大的局面。

在奥拉帕利之后，国内市场先后于2019年12月、2020年12月、2021年5月批准上市了再鼎医药的尼拉帕利、恒瑞医药的氟唑帕利及百济神州的帕米帕利。这三款国产PARP抑制剂的适应症相继进入了国家医保目录并迅速放量，逐步瓜分了奥拉帕利原有的部分市场份额；同时，奥拉帕利去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）在2021年医保谈判中未成功进入医保支付范围之内，也给了同类竞品成长的机会。

此次，新适应症的扩展获批为国内卵巢癌患者的治疗带来新的选择，也提供了奥拉帕利未来在国内市场业绩增长的新动力。

奥拉帕利的化合物专利将在 2024 年 3 月到期，制剂专利将在 2029 年 10 月到期，用途专利将在 2024 年 11 月到期。围绕这款重磅药物的仿制产品，齐鲁、宣泰、科伦旗下的仿制药产品已经申报上市，未来奥拉帕利在国内PARP抑制剂市场的竞争将会变得更加激烈。