速递！志健金瑞RET抑制剂在中国获批临床

 收藏

关键词：临床抑制剂制剂获批获批临床

资讯来源：医药观澜

发布时间： 2022-07-27

▎药明康德内容团队报道

近日，北京志健金瑞生物医药科技有限公司（以下简称“志健金瑞”）宣布，其自主研发的第二代RET抑制剂APS03118的临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，拟开发用于携带RET阳性不可切除的局部晚期或转移性实体瘤成人患者的治疗。今年年初，该药已在美国获批临床，并被FDA授予快速通道资格。

截图来源：CDE官网

RET 基因变异包括基因融合和激活性点突变，它们可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。由于RET致癌基因存在于肺癌、甲状腺癌、直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症中，它已成为“不限癌种”疗法的重要信号通路之一。携带RET基因变异的癌症主要依靠这一蛋白激酶的异常激活促进它们的增殖和生长，因此这些癌症对RET抑制剂非常敏感。

志健金瑞专注于癌症精准疗法的开发。APS03118是该公司研发的 一种新型强效、高选择性的第二代RET抑制剂 。它可通过选择性抑制RET蛋白，阻断RET蛋白下游的信号通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和分化。 2022年初，APS03118的临床试验申请获得美国FDA批准。今年2月， FDA授予该药快速通道资格 ，用于对选择性RET抑制剂耐药的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

APS03118的临床前研究数据已在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上进行公布。临床前研究显示，APS03118作用机理明确，体内外生物学活性一致。根据志健金瑞新闻稿，第一代RET抑制剂耐药机制主要为溶剂前沿突变（SFMs） RET G810R/S/C ，此外还包括屋顶突变 RET L730I/M 、守门员突变 RET V804M/L/E 和铰链突变 RET Y806H 。 APS03118对上述耐药突变均具有较好的抑制效果，尤其在溶剂前沿突变G810R小鼠异种移植模型中具有显著的抑瘤效果， APS03118治疗组给予30mg/kg显示出高达90%抑瘤率，并且耐受性良好 。

此外，APS03118在468种激酶选择性实验中对其它激酶几乎没有抑制作用，对RET具有高度选择性，具有副作用小和安全性高的特点。APS03118在小鼠脑肿瘤模型中具有强效抑瘤活性，APS03118治疗组肿瘤完全消退，小鼠存活率为100%，这意味该产品可能对脑转移肿瘤患者有治疗优势。

志健金瑞研发副总裁钟俊博士表示，APS03118对RET多种突变具有更强的抑制效果，不仅可以有效克服第一代选择性RET抑制剂引起的耐药，而且在一线治疗中也表现出较大潜力。志健金瑞将全力推进临床研究，期待APS03118早日获批上市，切实惠及广大患者。

本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。