根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周多款1类创新药临床试验申请通过“默示许可”。经过梳理，这些产品包括了GLP-1R口服小分子激动剂、RIPK1抑制剂、AXL/FLT3双靶点抑制剂、4-1BB/CD40L激动剂、TRK蛋白降解剂等。本文中，我们将挑选部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。
人胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂是临床上治疗糖尿病的主要药物之一，它可应用于2型糖尿病和肥胖，同时伴有心肾的获益。公开资料显示，目前中国已上市的GLP-1RA均为肽类注射剂，存在长期频繁注射或患者依从性较差等问题。
SAL0112片是信立泰药业自主研发的创新小分子化学药物，为GLP-1R口服小分子偏向激动剂。据信立泰此前公告介绍，SAL0112片具有与多肽类GLP-1RA相似的药理作用。它若能研发成功并获批上市，将能有效改善2型糖尿病的给药途径，提高患者用药便利性，增强用药依从性。此外，作为小分子药物，SAL0112片有望比口服多肽类药物更能提高生物利用度，受饮食、合并用药等因素的干扰更小，具有较大开发潜力。该药本次获批临床的适应症为：拟适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。
根据免疫方舟医药公开资料，IMB071703是该公司自主研发的4-1BB/CD40L抗肿瘤激动剂，它是一个4-1BB Fab融合CD40L双功能分子，其N端为免疫方舟研发的4-1BB激动剂西达珠抗体的轻重链序列，C端为CD40天然配体CD40L。4-1BB是增强癌症免疫治疗领域内备受青睐的靶点，而激活CD40L信号通路可促进树突状抗原递呈细胞（DC）等先天免疫细胞的活化，正向调控抗肿瘤T细胞的效应活性。
据悉，IMB071703被开发用来激活先天免疫和适应性免疫的有效反应，以及削弱肿瘤防御。它可以实现抗原呈递细胞与T细胞在时间和空间上的连接，可使DCs成熟，促进抗原提呈，然后促进T细胞的活化和增殖，最终完成对肿瘤的杀伤。本次，该药获批临床的适应症为复发或转移的晚期恶性实体瘤。
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公开资料显示，EOC202（eftilagimod alpha）是Immutep公司主打在研疗法之一，其大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）权利已被独家授权给亿腾景昂。EOC202是一款可溶性重组人源淋巴细胞激活基因-3（hLAG-3）融合蛋白。据亿腾景昂公开资料介绍，作为肿瘤免疫激活药物，EOC202差异化定位于与化疗药物联合的肿瘤免疫疗法：化疗药物会杀死大部分肿瘤细胞，而随后免疫治疗药物EOC202会提高免疫力并清除残余肿瘤细胞，使肿瘤患者受益。该药早先已经在中国获批并
开展
针对乳腺癌的2期临床研究。本次，该药在中国获批临床的适应症为晚期头颈部鳞状细胞癌。
值得一提的是，EOC202在不同适应症中与PD-1抑制剂Keytruda联用的全球2期临床试验此前已经取得较好的疗效，为此，美国FDA已经授予EOC202一线疗法治疗头颈部鳞细胞癌（HNSCC）的快速通道资格。
CG001419是睿跃生物开发的一款广谱抗癌药，为TRK蛋白降解剂。该药本次获批临床的适应症为：治疗NTRK基因融合、NTRK基因点突变和NTRK基因扩增或过表达晚期/转移性成人实体瘤。
NTRK中文全称是神经营养因子受体酪氨酸激酶。NTRK融合阳性肿瘤产生的原因是NTRK1/2/3基因与其它基因融合，导致编码的TRK蛋白出现异常。变异的TRK或者TRK融合蛋白持续激活，从而引发永久的信号级联反应，这些蛋白在TRK融合癌患者中是驱动肿瘤增长和转移的主要因素。研究发现，NTRK基因融合可能出现在起源于身体不同位置的肿瘤中，这使得它成为了研究人员开发“不限癌种”疗法的靶标之一。
爱科诺生物创立于2017年，该公司聚焦多种重大疾病的共性机制——“细胞死亡-炎症”回路，正在研发多款炎症性疾病、纤维化疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的潜在“first-in-class”小分子药物。AC-003是该公司研发的一款靶向受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）的新型口服小分子抑制剂。
RIPK1是肿瘤坏死因子受体信号通路中的关键性信号蛋白，它能调节全身组织中的炎症和细胞死亡。研究表明，大脑中RIPK1活性升高驱动神经炎症和细胞坏死，被认为与多种中枢神经系统和外周疾病相关。本次，该药在中国获批临床的适应症为特发性肺纤维化。
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研究表明，AXL/FLT3靶点变异在肿瘤发生、发展和耐药中发挥着重要作用。约25%~30%的急性髓细胞白血病（AML）患者携带FLT3突变，而AXL通路的异常激活参与了多种肿瘤的耐药性形成。
根据药捷安康公开资料，TT-00973-MS片（即TT-00973）是该公司自主研发的AXL/FLT3双靶点抑制剂。它抑制肿瘤细胞中AXL的磷酸化及激活，并具有很高的抑制活性，能够解决实体瘤治疗中的未满足临床需求。此外，TT-00973还可以强力地抑制具有FLT3-ITD-F691L守门员突变的肿瘤细胞的生长，有望克服使用第一代和第二代FLT3-ITD激酶抑制剂的AML患者的获得性耐药。该药此前已经获FDA批准开展治疗血液系统恶性肿瘤的1期临床试验。本次，它在中国获批临床的适应症为晚期实体瘤。
根据天士力生物公开资料介绍，B1962是该公司肿瘤及自身免疫性疾病管线中的一款在研产品，靶向PD-L1/VEGF。它的潜在优势包括：1）可阻断PD-1和PD-L1的结合，恢复T细胞功能，使免疫系统能够杀伤肿瘤细胞；2）可阻断VEGF和VEGFR结合，使肿瘤血管退化，使存活血管正常化，持续抑制新生和再生血管生长，从而对肿瘤进行控制和治疗；3）可靶向肿瘤部位，清除肿瘤内血管表皮生长因子，有效抑制肿瘤部位的新生血管生长。本次，该药在中国获批临床的适应症为晚期实体瘤。
Kissei Pharmaceutical：linzagolix片
促性腺激素释放激素（GnRH）可以刺激垂体周期性分泌促性腺激素，促进性腺分泌性激素。性激素与多种疾病的发生发展有关，比如子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、乳腺癌、前列腺癌等。Linzagolix正是一款每日一次给药的新型口服GnRH受体拮抗剂，它通过结合和阻断脑垂体中的GnRH受体，减少卵巢的雌激素生成。该药最初由Kissei Pharmaceutical公司研发，ObsEva公司于2015年通过授权许可获得了该产品的全球（不包括亚洲）商业化权利。
2022年6月，linzagolix在欧盟获批
上市
，治疗患有中重度子宫肌瘤、处于生育年龄的成人女性患者。此外，该药也已经向FDA递交新药上市申请，用于治疗与子宫肌瘤相关的严重月经出血。在中国，linzagolix此前已经获批临床，拟开发用于治疗与子宫肌瘤相关的严重月经出血。本次该药在中国获批临床的适应症为：
辅助生殖，可抑制接受控制性超促排卵的女性过早促黄体生成素激增。
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B细胞活化因子（BAFF）是一种II型跨膜蛋白，研究表明，BAFF的过度表达是系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因。B细胞活化因子受体（BAFF-R）与B淋巴细胞刺激因子（BLyS）结合后，可介导B细胞存活和成熟，调节B细胞的增殖、发育和分化。
Ianalumab（VAY736）为诺华在研的一款BAFF-R抑制剂。根据诺华公司公开资料，ianalumab目前在全球已经进入3期临床研究阶段，拟开发适应症包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、狼疮肾炎等。早先，ianalumab已在中国获批针对非霍奇金淋巴瘤、狼疮肾炎适应症展开临床研究。本次，该药在中国获批临床的适应症为干燥综合征。
第一三共（Daiichi Sankyo）：DS-7300a
DS-7300a（D
S-7300）是第一三共在研的靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），也是第一三共基于其ADC技术平台（DXd ADC）推进临床开发阶段的第4款产品。B7-H3（又称CD276）是B7家族的一个跨膜蛋白，在多种癌症中经常过度表达，并且其过度表达与不良预后相关，因此成为一个受到关注的抗癌靶点。
根据第一三共公开资料介绍，DS-7300采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，该技术通过可切割的四肽连接子，将拓扑异构酶I抑制剂连接到人源化抗B7-H3单克隆抗体上。创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）具有独特的作用机制，大大提高了药物活性，且具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”。此外，DXd ADC平台让DXd在血液中的半衰期显著缩短，有助于减少毒副作用的产生。目前DS-7300正在海外开展两项1/2期临床研究，针对实体瘤和广泛期小细胞肺癌。本次，该药在中国获批临床的适应症为广泛期小细胞肺癌。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Aug 5，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官网及公开资料
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