2021年美股大约有42（39，括号里为2020年，下同）家肿瘤biotech公司IPO，IPO当天市值共计427.43（380.14）亿美元。IPO市值最高的公司出现的月份为2（6）月份，归功于人体内生成CAR-T的细胞疗法公司Sana（传奇生物）。更多请看“守正出奇---2020年美股肿瘤biotech公司IPO回顾”和“在人体内生产CAR-T，是梦幻还是现实?”
IPO公司数量最多的月份在2（10）月份，有8家公司IPO，除了Sana外，还有噬菌体疫苗公司Sensei Biotherapeutics、免疫ADC公司Bolt Biotherapeutics、TCR融合蛋白公司Immunocore、新抗原公司Evaxion Biotech、细胞疗法公司Vor Biopharma、新型抗体公司天演药业以及细胞疗法公司NexImmune。
整体上，肿瘤IPO公司里，2021年与2020年的数量上和大市值上都相差不大，同时IPO数量喷发期主要集中在2020年底和2021年初，单纯看这些数据，这两年行情还是很高涨的。
图1 2021美股肿瘤公司IPO概况（丰硕创投整理）
42家IPO肿瘤biotech公司里（括号里为2020年，下同），披露的管线大约有157（149）个，处于临床阶段的有53（58）个。管线分布最集中的是细胞疗法，约占27.39%（43/157），其次是小分子药物占26.11%（41/157），和2020年的前两名相似，都是细胞疗法和小分子药物，不过2020年的管线最集中的是小分子药物。
图2 药物类型概况（丰硕创投整理）
而在2021年这几家细胞疗法公司里，可以用“各显神通”来形容。前面提到的Sana这里就不作介绍了。
在这42家公司里，IPO当天涨幅最高的是Vor Biopharma，达108.33%，该司主要通过基因改造去除造血干细胞表面上的特定药物靶点（如CD33），避免骨髓移植后，靶向药物对健康细胞的杀伤，有可能改变髓系恶性肿瘤的治疗模式。
NexImmune，不是传统意义上的细胞疗法，使用AIM纳米粒子（直径80nm），充当人工抗原呈递细胞，解决受损的DC功能，恢复T细胞的杀伤功能。
Instil Bio，TIL疗法，主打TIL的制备与CoStAR平台，详情见“Instil公司开发TIL细胞疗法治疗实体瘤，市值30亿美元”。
Achilles，TIL+新生抗原疗法，详情见“Achilles公司开发TIL+新生抗原治疗实体瘤，市值6亿美元”。
Lyell Immunopharma，强调克服T细胞耗竭与保持T细胞的干细胞样，围绕T细胞开发CAR、TIL和TCR的自体细胞疗法。
Century Therapeutics，iPSC NK/T细胞疗法。
TScan Therapeutics，TCR-T细胞疗法。
Caribou Biosciences，基于chRDNA基因组编辑平台开发通用型CAR-T和iPSC CAR-NK细胞疗法。
MiNK Therapeutics，iNKT细胞疗法。
42家IPO肿瘤biotech公司里，披露的靶点大约有96个，靶点出现频率在2次及以下的有87个，约占90.6%，只出现1次的有76个，约占79.2%，靶点布局十分分散。
图3 靶点分布（面积大小表示出现频率，丰硕创投整理）
其中热门靶点分布情况如下，CD19出现频率最高，都是以细胞疗法的形式出现，部分为双靶点，如CD8/CD19、CD4/CD19、CD76b/CD19和BCMA/CD19。其次是EGFR这个老靶点，药物形式十分丰富，如细胞疗法、T细胞衔接器、双表位双抗、γδ双抗和小分子。PD-（L）1这个热门靶点依旧榜上有名，国内企业大都主攻小分子药物，Transcode Therapeutics公司开始布局PD-L1的siRNA疗法。
图4 热门靶点分布（丰硕创投整理）
从肿瘤新股发行的情绪来看，2021和2020年没发生多大变化，但是将时间拉长到年终，2021年的行情还是惨不忍睹的。
2020年，IPO当天涨幅为正的企业共有27家，2021年则为25家，两者相差不大。
图5 2020年肿瘤公司IPO当天涨幅为正的企业（丰硕创投整理）
图6 2021年肿瘤公司IPO当天涨幅为正的企业（丰硕创投整理）
但是分别截至各自的年终，2020年那批企业是没有跌破发行价50%及以下的，而2021年则有15（15/42，35.7%）家“腰斩”了，除了极少部分企业与管线公布的结果有关系外，大多数企业都只能躺平了。而2020年的年终，不少企业涨幅达到1倍甚至2倍以上。
意味着对于这些处于早期阶段的biotech来说，当业务未出现重大变动的时候，市值只能跟着行情随风摇摆。
图7 2021年年终较发行价下滑50%及以下的企业（丰硕创投整理）
美元的货币宽松程度对美股发行的影响并没有立竿见影，该募资上市的募资上市，该打新的打新，传导到一级市场得需要更长时间，但是这批企业IPO后的股价走势，简直等同于美元货币松紧的晴雨表，放水的时候万股普涨，动辄一两倍，收紧的时候万股普跌，动辄“腰斩”。
美股对于细胞疗法的追捧程度只增不减，2020年的管线数量还是以小分子药物居多，2021年细胞疗法成为布局管线最多的药物类型了。传统TIL、TIL+新生抗原、TIL+CAR、TCR-T、CAR-NK、iPSC NK/T和iNKT等一堆“武器型细胞疗法”，还有充当人工抗原提呈细胞的“伪装派”AIM纳米粒子，以及另辟蹊径的“防守派”造血干细胞。
抗体形式依旧是多种多样的，NK/T细胞衔接器、双表位双抗、γδ双抗还有前抗体等，不过2021年暂时没冒出巨噬细胞衔接器，最近国内不少企业正积极布局此赛道，未来相信也会成为需要重点攻克的赛道之一。ADC里就数免疫ADC的早期数据受挫，而让投资者暂时失去了信心了，Bolt Biotherapeutics也因此成为2021年年终跌幅最多的企业。
除了这些较为常见的药物形式外，还有“胶束”，通过纳米材料PEG-PE自组装形成球型的胶束，里面包裹着姜黄素和多柔比星，这个胶束粒径在14-16nm（和IgG抗体差不多），表面带有负电荷，被动富集到肿瘤微环境里。这家公司Immix Biopharma市值不高，几千万美元，平时的成交额都在几十万级别，突然一天成交额达到10亿美元，当天收盘涨幅62.36%，盘中最高涨幅达到143.82%。纳米药物未来前景还是很大的，国内可以重点关注下圣兆药物和石药集团。
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