▎药明康德内容团队报道

12月29日，先声药业发布新闻稿称，其自主研发的两款抗肿瘤新药获得 中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，分别是：1）人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体注射液SIM0348，拟用于经标准治疗失败的晚期实体瘤；2） 抗PD-L1/IL-15双功能融合蛋白注射用SIM0237，拟用于局部晚期不可切除或转移性实体瘤。

截图来源：CDE官网

众所周知，免疫检查点抑制剂在治疗某些肿瘤患者方面取得了较大成功，但仍然存在患者响应率较低和耐药率较高等弊端，这限制了这类产品在临床中的推广应用。难治或治疗后复发的患者的治疗仍存在高度未满足的需求。为进一步改善肿瘤免疫治疗药物治疗晚期恶性肿瘤的有效率，通过双靶点抗体融合形成协同效应，成为肿瘤免疫创新药物开发的新方向。

SIM0348是一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体，可同时特异性结合人TIGIT和PVRIG两种新型免疫检查点蛋白，旨在阻断CD155/TIGIT之间及CD112/PVRIG之间的相互作用，提升免疫细胞的抗肿瘤活性。该产品具有Fc介导的效应功能，能够杀死TIGIT高表达及TIGIT和PVRIG双表达的免疫抑制性Treg细胞，同时能更好地介导NK细胞的激活和杀伤功能，进一步加强双抗的肿瘤杀伤能力。

临床前数据表明，SIM0348能有效促进NK细胞对人结直肠癌细胞和人血液白血病细胞的杀伤，同时还能显著增强抗原特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ因子，效果优于PVRIG单抗和TIGIT单抗联用，且与抗PD-L1抗体联合显示出了显著的联用效果，联用药效优于任一单药药效且优于三药联用。这款产品的临床前数据摘要还曾发表在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上。

SIM0237是一种抗PD-L1单抗与减活IL-15/IL-15Rα sushi融合蛋白，可通过结合PD-L1，阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时通过IL-15激活免疫系统，从而起到了解除免疫抑制和激活免疫系统的双重协同效应，发挥抗肿瘤作用。

SIM0237的减活IL-15端可增加暴露量并避免NK和CD8+ T细胞的过度激活和耗竭。与此同时，减毒IL-15与PD-L1抗体的融合进一步延长了减活IL-15的半衰期，并将IL-15直接递送至肿瘤微环境，进一步降低IL-15在系统中的暴露和毒性。SIM0237能够桥接CD8+T和NK与PD-L1+抗原呈递细胞（APC），促进免疫突触的形成进一步提升效应细胞的激活并促进肿瘤细胞的杀伤。临床前研究显示，SIM0237在小鼠肿瘤模型中药效优于抗PD-L1单药和IL-15单药，有较高的临床开发潜力。

希望先声药业SIM0348和SIM0237在临床研究中进展顺利并取得积极结果，早日为更多实体瘤患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 29，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]新增两个肿瘤免疫双抗IND！先声自研抗肿瘤新药临床试验申请获受理.Retrieved Oct 10, 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/1_BqNE1IiZ9znIgkr4pz-g

[3]两个临床批件！先声药业两款肿瘤免疫双抗获NMPA批准进入临床研究 . Retrieved Dec 29，2022, From https://mp.weixin.qq.com/s/ZNKRysiewAH3vcY4x0pCRw

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