4月盘点|肿瘤领域FDA、NMPA获批新药有哪些

四月已过，温故知新，今天一起来回顾下四月份FDA、NMPA在肿瘤治疗领域批准了哪些新药、新的适应症或辅助诊疗设备。

1.Pacritinib

4月1日，FDA批准Pacritinib用于治疗骨髓纤维化和严重血小板减少症的患者。Pacritinib（帕瑞替尼）是一种口服的研究型激酶抑制剂，对JAK2, FLT3, IRAK1和CSF1R具有特异性。这些激酶突变与血液相关的癌症如骨髓增生性肿瘤的发展有关。Pacritinib先前于2014年获得了快速通道指定，用于治疗中高危骨髓纤维化患者,包括疾病相关性血小板减少症患者，其他JAK2抑制剂疗法中出现的血小板减少症患者，或对其他JAK2疗法不耐受或其症状不能得到很好地控制的患者。

2.sacituzumab govitecan（Trodelvy）

4月7日，FDA批准了Trodelvy用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的患者，这些患者之前已接受过两种或多种全身疗法，其中至少一种用于转移性疾病。 

Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。

Trodelvy是第一个可提高mTNBC患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的疗法，标志着TNBC治疗方面的一个重大进步。在3期ASCENT研究中，与化疗相比，Trodelvy将PFS显著延长（中位PFS：4.8个月 vs 1.7个月、疾病进展或死亡风险显著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001）、将OS显著延长（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、死亡风险显著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）。

4月13日，FDA加速批准Trodelvy用于先前接受过含铂化疗以及PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

该批准主要基于TROPHY-U-01研究数据。这是一项全球、开放标签、多队列的Ⅱ期研究，旨在评估Trodelvy单药用于铂类化疗或免疫治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。

结果显示，使用Trodelvy确认的ORR为27.7％（95％CI，19.6-36.9） ，其中完全缓解率（CR）为5.4％，部分缓解率（PR）为22.3％，中位DOR为7.2个月（95％CI，4.7-8.6；范围从1.4+到13.7）。

3. GI Genius

4月9日，FDA批准了GI Genius的上市，这是首款使用基于机器学习的人工智能来协助临床医生在结肠镜检查过程中实时检测结肠病变（如息肉或疑似肿瘤）的设备。

GI Genius 模块利用人工智能技术（AI），通过视觉标记实时突出显示癌前病变的存在。AI通过学习大量已知结果的结肠病灶图像，包括病灶大小、形状、颜色、边界、病理结果，帮助智能识别结肠病灶，减少肉眼观察的漏诊率，相当于肠镜检查中的第二观察者，在早期结肠肿瘤的检出和诊断有重要意义。

 GI Genius 模块能够自动检测息肉，包括可能未被发现的扁平小息肉，从而提高准确性，降低患病风险。本次GI Genius获得美国FDA上市批准，说明其技术的稳定性和可靠性得到了市场的进一步认可及推广。

4. nivolumab（Opdivo）联合化疗

4月19日，FDA批准PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）联合含氟嘧啶和铂类化疗治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌（GEJC）或食管腺癌（EAC）患者，无论患者的PD-L1表达状态如何。

本次获批是基于3期临床研究CheckMate-649的数据。该研究评估了Opdivo联合mFOLFOX6方案或CapeOX方案，与单独化疗（mFOLFOX6方案或CapeOX方案）治疗晚期胃癌患者。

研究结果显示，在所有可评估的患者中，Opdivo联合化疗治疗组的总体生存期优于单独化疗组，接受Opdivo联合化疗的患者中有55％的患者在一年后还活着，单独化疗的患者则为48％。相较于单独化疗组，Opdivo联合化疗治疗组还显著降低了疾病进展或死亡风险。

5. Dostarlimab（Jemperli）

4月23日，FDA快速批准dostarlimab（Jemperli）用于治疗复发性或晚期子宫内膜癌的成人患者，这些患者在先前接受含铂化疗时或之后出现了疾病进展，并且其病症有由FDA审批检测确定的错配修复缺陷（dMMR）的特定遗传特征。

基于对71例dMMR复发性或晚期子宫内膜癌患者的单臂、多队列临床试验结果，FDA批准了dostarlimab用于治疗该适应症。在这项试验中，42.3%的患者接受dostarlimab治疗获得完全缓解（CRs）或部分缓解（PRs）。值得注意的是，93%的应答者的应答至少持续了6个月。

对dMMR子宫内膜癌患者进行亚组分析，客观缓解率为44.7%，其中CR 11例，PR 35例，病情稳定39例。该队列未达到中位缓解持续时间（DOR）（范围2.63-28.09+）。

6. loncastuximab tesirine（Lonca）

4月23日，FDA批准loncastuximab tesirine（Lonca）用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。 

loncastuximab tesirine（Lonca）是一种靶向CD19的ADC疗法，由一种人源化抗人CD19单克隆抗体通过连接器与吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素偶联而成。

此次批准基于2期LOTIS 2研究数据。这是一项多中心、开放标签、单臂临床试验，评估了Lonca治疗先前接受过至少2种系统疗法的复发或难治性DLBCL患者的疗效和安全性。

结果显示，Lonca的ORR为48.3%（70/145例）、CR为24.1%（35/145例）。研究中，Lonca的耐受性总体上是可控的，发生在≥10%患者中的最常见≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）为：中性粒细胞减少症（25.5%）、发热性中性粒细胞减少症（3.4%）、血小板减少症（17.9%）、GGT升高（16.6%）和贫血（10.3%）。

1.特瑞普利单抗（拓益）

4月7日，君实生物特瑞普利单抗注射液新适应症上市申请获NMPA受理，用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）患者。

此次批准基于一项代号为 POLARIS-03（NCT03113266）的开放性、单臂、多中心、II期关键注册临床研究。结果显示，在符合评估条件的148例患者中，特瑞普利单抗组ORR为25.7%，DCR为45.9%，PD-L1 阳性患者（46 例，31.1%）ORR 达到 41.3%，OS 数据尚未成熟，安全性数据与特瑞普利单抗过往报道基本一致。

2.维布妥昔单抗(安适利)

4月16日，武田（Takeda）中国宣布， NMPA已正式批准注射用维布妥昔单抗两项新适应症，用于治疗CD30阳性的既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或蕈样真菌病成人患者。

维布妥昔单抗是一款靶向CD30的抗体偶联药物，由靶向CD30蛋白的单克隆抗体和微管破坏剂通过蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。

此次批准主要是基于一项随机、开放标签、多中心的3期临床研究。该研究的主要终点和次要终点数据均显示，维布妥昔单抗组疗效优于对照组：

维布妥昔单抗组患者持续4个月的ORR为56.3%，对照组为12.5%；

维布妥昔单抗组的CR为15.6%，高于对照组的1.6%；

维布妥昔单抗组患者的PFS为16.7个月，也高于对照组的3.5个月；

在安全性方面，维布妥昔单抗单药治疗与该药既往单一疗法的安全性特征一致。

3.阿替利珠单抗（Tecentriq）

4月27日，阿替利珠单抗新适应症获批上市，单药用于 PD-L1 阳性、EGFR/ALK 阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

阿替利珠单抗是罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司开发的抗 PD-L1 单抗。阿替利珠单抗于 2020 年 2 月首次在国内获批，获批适应症为联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌（SCLC）；同年 10 月又获批联合贝伐珠单抗一线治疗晚期不可切除的肝细胞癌。本次一线治疗非小细胞肺癌的上市申请是该药第 3 项上市申请，在 2020 年 9 月报上市，10 月初正式纳入优先审评审批。

4.卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）

4月29日，由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗正式获得NMPA批准，用于鼻咽癌（NPC）的治疗。此次获批的适应症为：卡瑞利珠单抗用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗。

此次获批基于一项名为CAPTAIN的研究。这是一项卡瑞利珠单抗治疗既往至少二线化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的单臂、开放、多中心II期注册临床研究。

研究结果显示， ORR达到28.2%， DoR尚未达到，PFS达到3.7个月，OS达到17.1个月，生存获益明显。CAPTAIN研究的疗效数据在目前已经公布的经治复发/转移性鼻咽癌免疫治疗的大样本临床研究中更具优势。

以上就是4月份FDA、NMPA在肿瘤治疗领域的新药获批情况，以及上市药物最新获批的补充适应症或新适应症，希望能为抗癌路上的肿瘤患者们拂去一些阴霾。

参考资料：

1. CTI biopharma to submit a newdrug application (nda) for the accelerated approval of pacritinib for thetreatment of myelofibrosis patients with severe thrombocytopenia. News Release.CTI BioPharma Corp. September 29, 2020. Accessed September 30, 2020.https://bit.ly/34jniZ4；

2. FDA grants accelerated approvalto sacituzumab govitecan for advanced urothelial cancer. News release. FDA.April 13, 2021. Accessed April 13, 2021. https://bit.ly/3tgxmgy；

3. FDA authorizes marketing of first device thatuses artificial intelligence to help detect potential signs of colon cancer.

4. https://www.biospace.com/article/releases/u-s-food-and-drug-administration-approves-opdivo-nivolumab-in-combination-with-chemotherapy-for-patients-with-advanced-or-metastatic-gastric-cancer-gastroesophageal-junction-cancer-and-esophageal-adenocarcinoma-/.

5. https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-dostarlimab-for-recurrent-or-advanced-dmmr-endometrial-cancer.

6. ADC Therapeutics Announces FDA Accepts BiologicsLicense application and Grants Priority Review for Loncastuximab Tesirine forTreatment of Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma